JPC SYSTEMISK PATHOLOGI
INTEGUMENTSYSTEM
September 2019
I-N06
SLIDE A:
Signalering (JPC # 1945587): Alder og race uspecificeret hund
HISTORIE: Væv fra en fluktuerende masse
HISTOPATHOLOGISKBESKRIVELSE: Behåret hud: Ved at udvide subcutis og hæve den overliggende dermis og epidermis ses en 1 x 0,3 cm stor, godt omskrevet, uindkapslet, svagt cellulær, multi-cystisk neoplasma bestående af et enkelt lag af polygonale til fladtrykte celler, der beklæder flere cystiske strukturer med en diameter på op til 2 mm, understøttet af et fiberholdigt stroma med varierende tæthed. Neoplastiske celler har utydelige cellegrænser med moderate mængder eosinofilt granulært cytoplasma, som ofte har apikale blødninger. Kerner er runde til ovale med fint plettet kromatin og op til 2 varierende tydelige nukleoler. Der er ikke observeret mitotiske figurer. Multifokalt i den tilstødende dermisapokrine kirtler er ektatiske og beklædt med svækket epitel.
MORPHOLOGISK DIAGNOSE: Håret hud: Apokrine kirtel adenomer, cystiske (apokrine cystadenomer), race uspecificeret, hund.
LINJE B:
Signalering (JPC#2147438): Alder og race uspecificeret,hund
HISTORIE: Ulcereret masse fra foden
HISTOPATHOLOGISKBESKRIVELSE: Håret hud: Dermis er udtømmende, hæver den overliggende, ekstensivt ulcererede epidermis og infiltrerer underhuden med en uindkapslet, dårligt afgrænset, moderat cellulær, infiltrativ neoplasma bestående af polygonale celler, der er anbragt i rør af varierende størrelse, tilfældigt anbragt, foret af uorganiserede celler, der hober sig op til 3-4 lag tykkelse og undertiden danner små papillære udposninger. Neoplastiske tubuli er ofte omgivet af løst anordnede reaktive fibroblaster på et tæt kollagene stroma (desmoplasi). Neoplastiske celler har utydelige cellegrænser og moderat mængde eosinofilt granulært cytoplasma med lejlighedsvis apikal blødhed. Kerner er uregelmæssigt afrundede med fint plettet kromatin og generelt en utydelig nukleolus.Anisocytose og anisokaryose er moderate. Mitotiske tal er i gennemsnit et pr. 40xhigh power field. Tubuli er ofte fyldt med amorft eosinofilt materiale (sekretorisk produkt), afsmeltede epitelceller, nekrotisk celleaffald og degenererede neutrofiler. Lymfekar i hele den dybe dermis, subcutis og den underliggende muskulatur indeholder rafte og tubuli af neoplastiske celler og lejlighedsvis aggregater af neutrofiler. Der er spredte perivaskulære nodulære aggregater af lymfocytter, plasmaceller og få makrofager. Den overliggende epidermis er udstrakt ulcereret og overlejret af en serocellulær skorpe bestående af mange levedygtige og degenererede neutrofiler blandet med eosinofilt nekrotisk celleaffald. Den tilstødende epidermis er lethyperplastisk med små rete-kamme, let akantose, spongiose, intracellulært ødem og multifokal let ortokeratotisk hyperkeratose.
MORPHOLOGISK DIAGNOSE: Hårede hud, fod (pr. bidragyder): Apokrin kirteladenokarcinom, race uspecificeret, hund.
GENEREL DISKUSSION:
– Svedkirtler er traditionelt blevet opdelt i apokrine og ekkrine, dog er betegnelserne epitrichial ogatrichial (henholdsvis) for nylig blevet foreslået på grund af spørgsmål vedrørende sekretionsmåden
– De fleste apokrine kirtler er epitrichiale (kanalerne ender i det follikulære infundibulum), mens ekkrine kirtler er ekkrine kirtler er atrichiale (kanalerne ender på hudoverfladen)
– Apokrine kirtler sekreterer ved decapitationssekretion (apikal blebbing), som udnytter cytoskelettet i stedet for de typiske sekretionsmekanismer i cellerne
– Ceruminøse, anal-, anal- og brystkirtler er modificerede apokrine kirtler
– Apokrine kirtelproliferationssvulster er de mindst almindelige adnexale hudtumorer hos hunde og er relativt mere almindelige hos katte; de varierer fra hyperplastiske til maligne
– Apokrine kirteladenomer: Kan være cystiske (AKA cystadenom), sekretoriske eller kanalformede (I-N07, klassiske eller solid-cystiske varianter)
– Apokrine cystadenomer og sekretoriske adenomer:
– Ofte lokaliseret på hovedet, halsen og rygstammen hos hunde og hovedet hos katte
– Perser- og Himalayakatte kan få flere cystadenomer på øjenlåget eller ørekanalerne
– Store Pyrenæer, chow chows, malamutes, gamle engelske hyrdehunde og perserkatte er disponeret for sekretoriske adenomer og cystadenomer
– Apokrine kirtelkarcinomer:
– Kan underklassificeres på samme måde som adenomer, men har flere træk af malignitet
– Apokrine adenokarcinomer:
– Ualmindeligt hos hund og kat
– Forekommer hyppigst på benene
– Hunde med adenokarcinomer af apokrine kirtler i analsækken (I-N08) kan have humoral hypercalcæmi af malignitet (HHM) relateret til forhøjede koncentrationer af PTH-rp (parathyroidhormonrelateret protein)
TYPISKE KLINISKE FINDINGER:
– Apokrint adenom: Normalt solitært, alopektisk, +/- ulceration, indeholder klar til brun gelatineagtig væske
– Apokrint adenocarcinom: Normalt solitært, +/- svingende konsistens; kan være svagt afgrænset
TYPISKE BRUTFINDELSER:
– Typisk en enkelt, hævet, ofte alopektisk, undertiden ulcereret knude 0.5-10 cm i diameter
– Kan have blå-lilla nuance ved observation gennem epidermis
– Mest almindelig på hals, hoved, rygstamme og lemmer
TYPISKE LIGTMIKROSKOPISKE FUND:
– Apokrin hyperplasi/cyst
– Grupper af dilaterede apokrine kirtler nær follikler
– Antages at opstå på grund af blokering af kanaler
– Ligner normalt epithel med meget velordnet proliferation
– Apokrint adenom
– Kan have akinær, tubulær,eller papillære mønstre
– Et eller flere cystiske hulrum, der er beklædt med veldifferentieret cuboidal til columnar epithel med basalt placerede kerner, ofte med apikale udposninger
– Kan have nogle tubuli, der er beklædt med et ordnet dobbeltlag af cuboidal epithel
– Papillære fremspring i tubuli kan hjælpe med at skelne adenom fra hyperplasi
– Lav mitosefrekvens; ingen nuklearatypi; mangler infiltration
– Blandet/komplekst apokrinadenom
– Zoner med myoepithelialproliferation (kompleks) med myxoid og chondroid differentiering (blandet); osseousmetaplasi er sjælden
– Svarende til benigne blandede mammarytumorer (se R-N14 for diskussion om brystkræftneoplasi)
– Apokrine adenokarcinomer (solide, cystiske, eller tubulær/duktal)
– Lokalt aggressivt og infiltrativt i dermis, subcutis og muskler
– Høj mitosefrekvens, nukleær atypi, tab af cellepolaritet; apikal blebbing er sjælden
– Fibrøs desmoplasi og lymfeinvasion er almindelig
– Blandet/komplekst apokrinadenokarcinom
– Godt differentieret myoepithelialproliferation med myxoid og chondroid differentiering og stromal invasion af den landulære epithelkomponent
– Osseøs metaplasi er sjælden
ADDIAGNOSTIK:
– Cytologiske fund inneoplasmer af apokrin oprindelse:
– Klynger af basaloidepithelceller, der kan være palisade og kan have et lidt lavere N:C end andre basaloidepithelceller;
– Cytoplasmiske blå-grøn-sorte kugler tyder på apokrin oprindelse, dette materiale kan også findes i baggrunden og i makrofager;
– Kerner kan være excentriske, hvilket tyder på basal placering
– Immunohistokemi:
– CK7, CK8, CK18 og CK19 erudtrykt i luminalceller i normale apokrine kirtler og er også til stede i apokrine tumorer
– CK5/6, CK14, p63 og SMA erudtrykt i myoepithelceller
– CK14 og vimentin erudtrykt i myoepithelceller i apokrine kirtler; tab af CK14 og vimentin i apokrine karcinomer
– Carcinoembryonantigen (CEA) udtrykkes på indersiden af apokrine kirtler
– SMA og p63 kan skelne kirtel- fra kanalformede (positiv i myoepithelceller i kirtelformede kirtler)
DIFFERENTIEL DIAGNOSE:
– Adenomer/adenokarcinomer i brystkirtlen kan være identiske med apokrine adenomer/carcinomer, fordi brystkirtler er modificerede apokrine kirtler; differentiering er normalt baseret på beliggenhed og tilstedeværelse af tilstødende brystkirtel
– Det kan være vanskeligt at skelne apokrine adenomer fra carcinomer, fordi førstnævnte kan være mitotisk aktive
KOMPARATIV PATHOLOGI:
– Heste: Sjældne; pinnae& vulva er relativt almindelige steder
– Kvæg: Sjælden
– Kaniner: Apokrine karcinomer er sjældne hudtumorer
– Sortfodede fritter: Apokrinetumorer (adenom og adenokarcinom) udgør 36% af neoplasmer i en undersøgelse
1. Goldschmidt MH, Goldschmidt KH. Epitheliale og melanocytære tumorer i huden. In: Meuten DJ, ed. Tumors in DomesticAnimals. 5th ed. Somerset, NJ: John Wiley & Sons, Inc.; 2017: 115-120.
2. Goldschmidt MH, Munday JS, Scruggs JL, Klopfleisch R,Kiupel M. I: Kiupel M, ed. Surgical Pathology of Tumors of DomesticAnimals, Volume 1: Epithelial Tumors of the Skin. Washington DC, C.L DavisFoundation; 2019: 91-105, 151-152, 157-163.
3. Gross TL, Ihrke PJ, WalderWJ, Affolter VK. Svedkirtel tumorer. In: SkinDiseases of the Dog and Cat, 2nd ed.Ames, IA: Blackwell Publishing; 2005:665-691.
4. Hargis AM, Myers S. Theintegument. In: Zachary JF, ed. Pathologic Basis of Veterinary Disease.6th ed., St. Louis, MO: Elsevier; 2017:1119
5. KokMK, Chambers JK, Ong SM, Nakayama H, Uchida K. Hierarkisk klyngeanalyse af cytokeratiner og stamcelleekspressionsprofiler af kutane epitheliale tumorer hos hunde. Vet Pathol. 2018;55(6):821-837.
6. MauldinEA og Peters-Kennedy J. Integumentary system. In: Maxie MG, ed. Jubb,Kennedy, and Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Vol 1. 6th ed. Philadelphia,Pennsylvania: Elsevier; 2015:718-720.
7. PieperJB, Stern AW, Stern AW, LeClerc SM, Campbell KL. Koordineret ekspression afcytokeratiner 7 og 14, vimentin og Bcl-2 i kutane epithelialtumorer og cyster hos hunde. J Vet Diagn Invest. 2015;27(4):497-503.
8. ScottDW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology.7th ed. Elsevier, St. Louis, Missouri, 2013 pp.730-731.