Der findes sjældent specifikke undersøgelser for de medfødte myopatier, bortset fra muskelbiopsi. Der kan tages prøver for at kontrollere kreatinkinase i blodet, som ofte er normal eller let forhøjet ved medfødte myopatier. Der kan foretages elektromyografi for at kontrollere den elektriske aktivitet i musklen. Diagnosen er i høj grad afhængig af muskelpatologi, hvor en muskelbiopsi visualiseres på celleniveau. Diagnosen er normalt afhængig af denne metode, da kreatinkinaseværdier og elektromyografi kan være upålidelige og uspecifikke. Da medfødte myopatier er genetiske, er der sket fremskridt inden for prænatale screeninger.
TyperRediger
De tilstande, der indgår under betegnelsen “medfødt myopati”, kan variere. En kilde omfatter nemalin myopati, myotubulær myopati, central core myopati, medfødt fibertype disproportion og multicore myopati. Udtrykket kan også bruges mere bredt til at beskrive tilstande, der er til stede fra fødslen.
NemalinmyopatiRediger
Nemalinmyopati blev først beskrevet i 1963 og er den mest almindelige medfødte myopati. Den er karakteriseret ved generaliseret muskelsvaghed og lav muskeltonus. I den alvorligste form dør de ramte spædbørn ofte af respirationssvigt. Indtil nu har man fundet 9 genmutationer, der forårsager nemalinmyopati. 6 af de identificerede gener er forbundet med aktinfilamentet, som er grundlaget for muskelkontraktion. Histologisk set farves nemalinstænger rødt med Gomoris trikrom og ses for det meste i muskelfibrernes subsarcolemmale område. Der er også observeret nemalinstænger i den intermyofibrillære region af muskelfibre og i kernen. Nemalinmyopati er en autosomalt dominant og undertiden en autosomalt recessiv genetisk sygdom. Sporadiske tilfælde er også blevet beskrevet.
Myotubulær myopatiRediger
Myotubulær myopati, også kendt som centeronuklear myopati, kendes på smerter under træning og gangbesvær. Personer, der er ramt af denne sygdom, er typisk kørestolsbundne i midten af voksenalderen, har svaghed i de muskler, der er involveret i øjenbevægelser, nervefunktionsforstyrrelser og en eller anden form for intellektuel funktionsnedsættelse. Myotubulær myopati er meget sjælden, idet mindre end 50 familier i øjeblikket er ramt. genetisk set kan myotubulær myopati have to årsager: autosomalt dominerende og autosomalt recessivt. Når sygdommen er forårsaget af en mutation i DNM2-genet, er den autosomalt dominerende, hvilket betyder, at den kan videregives af ét muteret gen. Når mutationen finder sted i BIN1-genet, er sygdommen i stedet autosomal recessiv, og begge gener skal være muteret, for at sygdommen kan nedarves. Autosomal recessivt udbrud er mest almindeligt.
Central core diseaseRediger
Central core disease eller central core myopati blev først beskrevet i 1956 og viser sig normalt i spædbarnsalderen eller den tidlige barndom som ikke-progressiv mild proximal svaghed, der varer ved hele livet. Central core-sygdom menes at være mere udbredt, end det i øjeblikket er rapporteret, da den er svær at genkende og ofte fejldiagnosticeres i den tidlige barndom. Central core disease har vist sig at være allelisk med malign hypertermi, som er en livstruende anæstesireaktion, der forårsager en stigning i kropstemperaturen, muskelstivhed og muskelsammenbrud, stærkt forhøjet kreatinkinase og acidose. Central core disease er forårsaget af en mutation i RYR1-genet.
Medfødt fibertype disproportionRediger
Medfødt fibertype disproportion påvirker skeletmuskulaturen og forårsager typisk svaghed i skuldre, overarme, lår og hofter. Skeletmuskulaturen består af to typer fibre, type 1 og type 2. Ved medfødt fibertypedisproportion er type 1-fibrene ikke blot mindre, men ofte også mere talrige end type 2-fibrene. Dette fører til, at de berørte personer er i stand til at opretholde en aktiv livsstil, selv om de normalt har et lavere niveau af udholdenhed. sværhedsgraden med denne sygdom varierer meget, men folk præsenterer typisk symptomer i en alder af et år. Individer forværres normalt ikke med tiden, og der er endda rapporteret om forbedringer i visse tilfælde.
Multicore myopatiRediger
Multicore myopati, også kaldet minicore myopati, er forbundet med små områder med nedsat oxidativ aktivitet, hvilket resulterer i områder, der i denne histologi fremstår som “kerner”. Disse fremstår ved mikroskopi meget lig centrale kerner, men kernerne er typisk mindre i multicore myopati. Som ved medfødt fibertypedisproportion har patienterne et større antal type 1-fibre. Samlet set rapporterer ca. halvdelen af de diagnosticerede personer ingen progression af muskelsvaghed, mens halvdelen rapporterer en meget langsom progression.
Cylindrisk spiralsmyopatiRediger
Cylindrisk spiralsmyopati er meget sjælden med kun 18 individuelle tilfælde beskrevet pr. 2013. Størstedelen af tilfældene er sporadiske, og er kun observeret i 3 familier. Den er karakteriseret ved tilstedeværelsen af cylindriske spiraler som det vigtigste patologiske fund i muskelbiopsier. Cylindriske spiraler er usædvanlige membranstrukturer, der har et spiralformet mønster. Disse membranstrukturer ses ved elektronmikroskopisk undersøgelse af den angrebne muskel. Disse strukturer går over i eller er omgivet af rørformede strukturer, der ligner rørformede aggregater. Tubulære aggregater er unormale ophobninger af membranøse tubuli og er blevet observeret ved en lang række muskelsygdomme og stammer fra det sarkoplasmatiske retikulum. Cylindriske spiraler blev første gang beskrevet i 1979 og blev anset for at være en uspecifik reaktion i skeletmuskulaturen som følge af en metabolisk forstyrrelse eller en muskelfiberskade. Det molekylære grundlag for cylindrisk spiralmyopati er i øjeblikket ukendt, men en genetisk mutation, der påvirker det sarkoplasmatiske retikulum hos nogle patienter, forekommer dog sandsynlig, da SERCA1, calsequestrin og RYR1 har vist sig at binde til cylindriske spiraler. Cylindriske spiraler har også vist sig at reagere med det mitokondrielle enzym succinatdehydrogenase, hvilket tyder på, at cylindriske spiraler stammer fra mitokondrier.
Fenotyperne er ret variable, og manifestationerne kan omfatte svaghed, unormal gang, myotoni, kramper og skoliose.