Den mest almindelige årsag til primær autosomal recessiv mikrocefali (MCPH) synes at være mutationer i ASPM-genet, som er involveret i reguleringen af neurogenese. Det forudsagte genprodukt indeholder to formodede N-terminale calponin-homologi (CH)-domæner og en blok af formodede calmodulinbindende IQ-domæner, der er almindelige i aktinbindende cytoskeletale og signalproteiner. Tidligere undersøgelser i mus tyder på, at ASPM fortrinsvis udtrykkes i hjernen under udvikling. Vores analyser afslører, at ASPM er bredt udtrykt i føtale og voksne væv og opreguleret i maligne celler. Der blev identificeret flere alternativt splejsede varianter, der koder for formodede ASPM-isoformer med forskelligt antal IQ-motiver. Det vigtigste ASPM-transkript indeholder 81 IQ-domæner, hvoraf de fleste er organiseret i en HOR-struktur (higher order repeat). En anden fremtrædende splejset form indeholder en inframe-deletion af exon 18 og koder for 14 IQ-domæner, der ikke er organiseret i en HOR-struktur. Denne variant er bevaret i mus. Andre splejsede varianter, der mangler både CH-domæner og en del af IQ-motiverne, blev også påvist, hvilket tyder på eksistensen af isoformer med potentielt forskellige funktioner. For at klarlægge den biokemiske funktion af human ASPM udviklede vi peptidspecifikke antistoffer mod N- og C-terminalerne af ASPM. I en western-analyse af proteiner fra dyrkede menneske- og museceller påviste antistofferne bånd med mobiliteter, der svarede til de forudsagte ASPM-isoformer. Immunfarvning af dyrkede humane celler med antistoffer viste, at ASPM er lokaliseret i spindelpolerne under mitose. Dette resultat tyder på, at MCPH er konsekvensen af en forringelse af den mitotiske spindelregulering i cortical progenitors på grund af mutationer i ASPM.