Bigandt_Photography / iStock
Omkring 10 procent af personer med en stor mutation på kromosom 22 får diagnosen autisme, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) eller intellektuel funktionsnedsættelse i voksenalderen.
Det er resultatet af det første forsøg på at karakterisere forekomsten og virkningerne af disse mutationer. Resultaterne blev offentliggjort i denne måned i Lancet Psychiatry1.
Duplikation af 22q11.2, et segment af kromosom 22, er mere end dobbelt så udbredt som en deletion, men medfører en lignende samlet risiko for psykiatriske tilstande.
“Historisk set blev det anset, at deletionen var meget mere alvorlig end duplikationen,” siger hovedforsker Thomas Werge, leder af Institut for Biologisk Psykiatri i Roskilde, Danmark. “Men det, som vores undersøgelse viser, er, at 22q11-duplikationen ikke er godartet.”
Andre undersøgelser af disse mutationer fokuserede i vid udstrækning på personer, der blev identificeret gennem klinikker, og omfattede derfor ikke dem, der har milde eller ingen træk – et problem, der kaldes ‘ascertainment bias’.
Den nye undersøgelse analyserede derimod forekomsten af psykiatriske tilstande hos mere end 76.000 mennesker i Danmark, herunder nogle, der ikke er klar over, at de bærer en 22q11.2-mutation.
“Den store fordel ved denne undersøgelse er, at den udelukker konstateringsbias, og det er ekstraordinært,” siger Jacob Vorstman, lektor i psykiatri ved University of Toronto, som ikke var involveret i undersøgelsen. “Det er virkelig et vigtigt bidrag til området.”
Autisme risiko:
Werge og hans kolleger byggede på data fra det danske iPSYCH-projekt. Indsamlingen omfatter medicinske og genetiske oplysninger fra 1,47 millioner enkeltfødte børn født i Danmark mellem 1981 og 2005.
Forskerne ekstraherede DNA fra tørrede blodpletter indsamlet under rutinemæssig screening af nyfødte. Af deltagerne var 45.288 af dem ved udgangen af 2012 blevet diagnosticeret med en eller flere psykiatriske eller udviklingsmæssige lidelser, herunder autisme, skizofreni og intellektuel funktionsnedsættelse. De fandt 27 personer med en deletion i regionen og 87 med en duplikation.
De søgte også efter mutationerne hos 25.704 tilfældigt udvalgte personer; dette tal omfatter 1.069 personer fra den anden gruppe. Af disse personer har 7 personer en deletion og 17 personer en duplikation.
Overordnet set anslår forskerne en prævalens på 1 ud af 3.672 personer for deletionen og 1 ud af 1.606 personer for duplikationen. Disse tal stemmer overens med tidligere skøn.
Deletionsbærere har ca. tre gange så stor risiko for autisme som den generelle befolkning, og duplikationsbærere næsten fire gange så stor risiko.
Både typer af mutationer øger også risikoen for ADHD og intellektuel funktionsnedsættelse. Deletionen er også forbundet med alvorlig intellektuel funktionsnedsættelse, fødselsdefekter og epilepsi.
Overraskende resultat:
Det nye arbejde fandt ikke en statistisk signifikant stigning i risikoen for skizofreni eller depression som følge af nogen af mutationerne. (Holdet undersøgte ikke bipolar lidelse, fordi for få personer i undersøgelsen har denne diagnose.)
Flere undersøgelser har knyttet en deletion i denne region til mindst en 16-dobbelt stigning i risikoen for skizofreni, så resultaterne kommer som en overraskelse. Uoverensstemmelsen kan skyldes deltagernes alder: Deres gennemsnitsalder er omkring 19 år, men de fleste mennesker med skizofreni bliver først diagnosticeret i begyndelsen af 20’erne, siger Vorstman.
Differencen kan også skyldes brugen af lægejournaler i stedet for de mere pålidelige direkte kliniske vurderinger til at identificere psykiatriske diagnoser.
“Det, de finder for autisme og børneforstyrrelser, er meget rimeligt,” siger Carrie Bearden, professor i psykiatri, bioadfærdsvidenskab og psykologi ved University of California, Los Angeles, som ikke var involveret i undersøgelsen. “Men for de sygdomme, der opstår hos voksne, må vi vente og se; jeg tror ikke, at disse tal er korrekte.”
Werge står ved sine resultater. Siden offentliggørelsen af artiklen har han og hans kolleger analyseret data om psykiatriske diagnoser frem til 2016. De upublicerede data ændrer ikke de psykiatriske risikoestimater, siger han.