Akinetisk mutisme (AM) er en sjælden neurologisk lidelse, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af et intakt bevidsthedsniveau og sensomotorisk kapacitet, men med et samtidigt fald i målrettet adfærd og følelser. Patienterne befinder sig i en vågen tilstand af dyb apati og er tilsyneladende ligeglade med smerte, tørst eller sult. Den repræsenterer den yderste ende inden for spektret af lidelser med nedsat motivation. I de seneste år er der blevet mere viden om de funktionelle roller af neurokredsløb og neurotransmittere, der er forbundet med menneskelig motivationsadfærd. Mere specifikt er der et stigende antal adfærdsmæssige beviser, der forbinder specifikke skader på den funktionelle frontal-subkortikale organisation med forekomsten af forskellige neurologiske underskud. I denne gennemgang kombinerer vi beviser fra læsionsundersøgelser og neurofysiologiske beviser hos dyr, billeddannelsesundersøgelser hos mennesker og kliniske undersøgelser hos patienter med AM for at danne en integrativ teori om dens patofysiologi. Desuden gennemgås de specifikke farmakologiske interventioner, der er blevet anvendt til behandling af AM, og deres begrundelser, hvilket giver et omfattende overblik til brug i klinisk praksis.