Overlegen overlevelse ved aggressiv behandling af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

For patienter, der kan tåle aggressiv multimodal behandling af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC), kan overlevelsesraten overgå historiske resultater, ifølge resultaterne fra en retrospektiv undersøgelse, enkelt institution, som forskere fra Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, rapporterede på den 15. internationale skjoldbruskkongres (ITC) og det 85. årsmøde i American Thyroid Association (ATA), som blev afholdt i denne uge i Lake Buena Vista, Florida.

“Selv om vores erfaring er begrænset af et lille antal patienter, tyder vores erfaring på, at aggressiv multimodalitetsbehandling har potentiale til at resultere i længerevarende overlevelse hos ATC-patienter, især ved sygdom i lavere stadier”, rapporterede hovedforfatteren af undersøgelsen, Aditi Kumar, MBBS, fra afdelingen for endokrinologi på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota.

“En sådan aggressiv terapi har imidlertid en pris, herunder krav om hyppig kontakt med behandlere og intensive behandlinger – samt betydelige toksiciteter,” understregede Dr. Kumar.

“Det er bestemt en meget giftig behandling,” advarede hun. “Fem patienter kunne ikke fuldføre behandlingen; fire havde alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger, og en døde af sepsis.”

Historiske resultater i ATC har været “forfærdelige”, sagde Dr. Kumar og bemærkede en historisk median samlet overlevelse (OS) på ca. 5 måneder for denne patientpopulation. “Vi observerede imidlertid tilsyneladende forbedret overlevelse i forbindelse med aggressiv multimodal terapi i en lille serie af ATC-patienter med lokoregionalt afgrænset sygdom.”

Den tidligere pilotanalyse af 10 patienter behandlet med aggressiv radiosensibiliserende og adjuverende kemoterapi plus intensitetsmoduleret strålebehandling havde afsløret en OS på 60 måneder, med en 1-årig OS på 70 % og en 2-årig OS på 60 %, sagde Dr. Kumar. Kumar bemærkede.

Hendes team udvidede derfor serien til at omfatte 29 patienter, der blev diagnosticeret mellem 2003 og 2015 med ATC, som derefter blev behandlet med aggressiv multimodal terapi uanset kræftstadie.

Af de 56 patienter med patologisk bekræftet ATC i denne periode viser optegnelser, at 20 (35%) gennemgik palliativ behandling og 33 (58%) gennemgik behandling med definitiv hensigt. Af disse 33 patienter indskrev tre sig i kliniske forsøg, og en patient gennemgik kun strålebehandling; disse fire patienter blev ikke medtaget i analysen.

Medianalderen for de patienter, der indgik i gennemgangen, var 60 år; 72 % af patienterne var mænd; 2 patienter (7 %) blev diagnosticeret med sygdom i stadium IVA, 20 patienter (69 %) med stadium IVB og 7 patienter (24 %) med sygdom i stadium IVC.

Disse patienter modtog et aggressivt regime af kemoterapi og strålebehandling, og de fleste gennemgik også kirurgi. De fleste (93%) af patienterne blev opereret, og 24% og 52% opnåede henholdsvis R0 (ingen resttumor) og R1 (mikroskopisk resttumor), rapporterede Dr. Kumar. Alle patienter gennemgik kemoterapi, hvor 24 (83 %) fik taxaner og 19 (66 %) fik docetaxel/doxorubicin, som er Mayo Clinic’s standardbehandling, når den anses for at være tolerabel for patienten. “Alle patienter modtog lokoregional stråling med definitiv hensigt”, rapporterede Dr. Kumar, med en median stråledosis på 66 Gy (interval: 46-70 Gy) leveret i 2-Gy dosisfraktioner, med en median på 33 dosisfraktioner pr. patient.

Af de 29 patienter gennemførte 24 behandlingen, 1 døde, og 4 afbrød behandlingen på grund af behandlingsassocierede toksiciteter, sagde Dr. Kumar.

“Ti patienter (34%) var stadig i live ved en medianopfølgning på 24,5 måneder ,” rapporterede hun. “Median Kaplan-Meier OS var 22.4 måneder.”

De 1-, 3- og 5-årige OS-estimater var henholdsvis 61%, 48% og 43%.

Døden blev tilskrevet fjernmetastaser hos 14 patienter (74%) eller til både fjern- og lokoregional sygdom hos 2 patienter (10%), bemærkede hun. “OS var ikke signifikant forskelligt ved omfanget af kirurgi (P = .81) eller alder over eller under 60 år (P = .36).”

Både patienter, der blev diagnosticeret med sygdom i stadium IVA, var stadig i live ved 3- og 5-årig opfølgning. Otte (47 %) og seks patienter (40 %), der var diagnosticeret med sygdom i stadium IVB, var stadig i live efter henholdsvis 3 og 5 år. Ingen af de syv patienter, der blev diagnosticeret med stadium IVC-sygdom, er stadig i live, sagde Dr. Kumar.

“Der var helt sikkert en selektionsbias”, erkendte Dr. Kumar, der bemærkede, at kun patienter, der blev anset for at være berettiget til endelig behandling, blev inkluderet i undersøgelsen. Palliativbehandlingspatienter, der var blevet udelukket fra undersøgelsesgruppen, havde en gennemsnitlig OS på 4,6 måneder i forhold til 22 måneder for undersøgelsesdeltagerne, bemærkede Dr. Kumar efter sin præsentation. “Hvis man kombinerer de palliative og studiedeltagerne, får man en gennemsnitlig samlet overlevelse på ca. 10,2 måneder – hvilket stadig er bedre end den historiske overlevelse på ca. 5 måneder”, bemærkede hun.

Skriv en kommentar