Patogenesen for CINV involverer flere organsystemer, centrale og perifere veje og neurotransmittere. Den er afhængig af flere faktorer, herunder kemoterapiregimens emetogenicitet, dosen og hastigheden af administrationen af kemoterapimidlet(erne), forskellige miljømæssige udløsere (dvs. lugte, steder eller steder, der er forbundet med tidligere erfaringer med CINV) og patientrelaterede faktorer4 . CINV-processen involverer kommunikation mellem centralnervesystemet og mave-tarmkanalen (GI-kanalen); de målbare neurotransmittere og deres tilknyttede receptorer, der er involveret i CINV, omfatter serotonin (5-hydroxytryptamin ) og serotoninreceptorer, stof P og neurokinin-1 (NK1)-receptoren samt dopamin og dopaminreceptorer.5 Der findes en række forskellige 5-HT-receptorer, hvor den tredje type, 5-HT3-receptoren, er den vigtigste i CINV-processen. Den fysiologiske proces med kvalme og/eller opkastning som reaktion på kemoterapiadministration involverer frigivelse af disse neurotransmittere og aktivering af deres tilknyttede receptor(er) i kemoreceptorernes udløsningszone, GI-kanalen og opkastningscentret, der er placeret i medulla.6
Fem kategorier anvendes til at klassificere CINV baseret på de veje, hvorpå kvalme og opkastning (NV) produceres: akut, forsinket, foregribende, gennembrud og refraktær.4 Akut CINV forekommer inden for 24 timer efter modtagelse af kemoterapi og udløses primært af serotoninreceptorer i GI-kanalen.4 Forsinket CINV opstår mere end 24 timer efter modtagelse af kemoterapi og formidles primært af stof P.4 Virkningerne af stof P formidles primært af NK1-receptorer og er en vigtig neurotransmitter i det centrale, perifere og enteriske nervesystem, der påvirker sensoriske og især nociceptive veje og inflammation.7 Indgivelse af visse kemoterapimidler, såsom cisplatin, carboplatin, cyclophosphamid og/eller doxorubicin, er almindeligvis forbundet med forsinket CINV.8 Anticiperet CINV betragtes generelt som et betinget svar på kemoterapi på grund af tidligere dårlige erfaringer med kemoterapi.4 Forekomsten af anticiperet CINV varierer fra 18 % til 57 % og er mere almindelig hos yngre patienter.8 Gennembrud CINV forekommer inden for 5 dage efter kemoterapi på trods af passende profylakse, og refraktær CINV forekommer i efterfølgende kemoterapicyklusser efter forekomsten af gennembrud CINV i tidligere cyklusser, eksklusive anticiperet CINV.4,9 Adskillige modificerbare og ikke-modificerbare terapirelaterede og patientrelaterede risikofaktorer er blevet forbundet med CINV, som opsummeret i tabel 1.4,10
Kemoterapimidler og kombinationer af midler kategoriseres som minimal, lav, moderat (MEC) eller høj (HEC) emetogen kemoterapi, og CINV-forebyggelses- og behandlingsstrategier dikteres typisk af disse kategorier.8 De moderat og højt emetogene kemoterapier (henholdsvis MEC og HEC) er vist i tabel 2.8,11
Behandling af CINV
De forskellige typer af CINV styres gennem forskellige veje og neurotransmittere, der arbejder sammen med hinanden, så den farmakologiske tilgang til forebyggelse og behandling skal omfatte brugen af midler, der er rettet mod hver af disse veje og neurotransmittere, for at maksimere resultaterne. De midler, der anvendes til forebyggelse og behandling af CINV, sammen med deres virkningsmekanismer, er opsummeret nedenfor.
Dexamethason
Dexamethason er et kortikosteroid, der almindeligvis anvendes i 2-, 3- eller 4-middelkombinationer med andre midler.6 Ifølge nationale retningslinjer anbefales dexamethason som førstevalg i kombination med andre midler til forebyggelse af både akut og forsinket CINV hos patienter, der får HEC og/eller MEC.8,11 Sundhedsudbydere bør være opmærksomme på den bivirkningsprofil, der kan udfordre fordelene ved dette middel hos nogle patienter, der modtager HEC eller MEC.12 En undersøgelse af Vardy et al. fandt tolerabilitetsproblemer rapporteret af patienter, som blev tilskrevet dexamethason i ugen efter MEC, herunder søvnløshed (45 %), fordøjelsesbesvær/epigastrisk ubehag (27 %), agitation (27 %), øget appetit (19 %), vægtøgning (16 %) og acne (15 %).12
Dexamethason bør ikke anvendes samtidig med de fleste immunterapier og celleterapier, da det kan reducere deres effektivitet. AE’er, såsom immunosuppression, der opstår ved langtidsbrug, bør overvejes nøje for hver enkelt patient.8 Forsigtighed bør udvises hos patienter med diabetes, da dexamethason kan øge serumglukoseniveauet. Dexamethason kan forårsage dyspepsi, hvorfor det kan være nødvendigt at anvende en H2-antagonist eller protonpumpehæmmer. Desuden kan dosering af dexamethason om morgenen, når det er muligt, minimere søvnløshed.8
5-HT3-receptorantagonister
Da serotonin er den primære mediator for akut CINV, spiller 5-HT3-receptorantagonister (5-HT3 RA’er) en væsentlig rolle i forebyggelsen heraf. 5-HT3 RA’er bør planlægges forud for administration af HEC og/eller MEC i modsætning til efter behov.8 Første generation af 5-HT3 RA’er omfatter ondansetron, dolasetron, granisetron og tropisetron (ikke tilgængelig i USA).13 I kliniske forsøg har 5-HT3 RA’er vist fremragende resultater med hensyn til forebyggelse af akut CINV.9 I 2003 blev en anden generation af 5-HT3 RA’er, palonosetron, godkendt.14 Sammenlignet med første generations midler har palonosetron en forlænget plasmahalveringstid (40 vs. 3-9 timer), en stærkere bindingsaffinitet til receptoren (100 gange stærkere) og in vitro-undersøgelsesresultater, der viser specifikke interaktioner med receptorer, som er forskellige fra første generation af 5-HT3 RA’er (allosterisk binding og positiv kooperativ vs. kompetitiv binding).13 I en samlet analyse af fase 3-studier, der sammenlignede palonosetron med ondansetron, dolasetron og granisetron, fandt forfatterne, at komplette responsrater for CINV var signifikant højere blandt patienter, der fik palonosetron sammenlignet med 5-HT3 RA’er af første generation i den forsinkede og samlede fase (forsinket CINV: 57 % vs. 45 %; P <.0001; samlet CINV: 51 % vs 40 %; P <.0001).15 Raterne af AE’er var ens blandt alle 5-HT3 RA’er.15
Fælles AE’er forbundet med både første- og andengenerations 5-HT3 RA’er er forstoppelse, hovedpine og øget alaninaminotransferase (ALT).15 Selv om 5-HT3 RA’er anbefales til førstelinjeprævention af CINV, er der i den medicinske litteratur blevet udtrykt bekymring over kardiovaskulære AE’er.16 Potentielle AE’er omfatter forlængelse af QT-intervallet, som er forbundet med alvorlige ventrikulære arytmier, og blokering af spændingsafhængige natriumkanaler og kaliumkanaler.16
En nyere metaanalyse af Tricco et al. evaluerede den sammenlignende sikkerhed og effekt af 5-HT3 RA’er alene eller i kombination med et steroid.16 Analysen omfattede 299 undersøgelser (N = 58 412 patienter), og der blev ikke fundet nogen signifikante forskelle mellem 5-HT3 RA’er med hensyn til nogen rapporterede skader, arytmi og mortalitet. Dog var dolasetron med dexamethason forbundet med en større risiko for QT-forlængelse end ondansetron med dexamethason.16 Da dexamethason typisk anvendes i kombination med en 5-HT3 RA, bør sundhedspersoner være opmærksomme på det varierende potentiale for QT-forlængelse, afhængigt af hvilken 5-HT3 RA, dens dosis og den anvendte administrationsvej.
Med hensyn til effektresultater fandt Tricco et al, at alle midler var overlegne i forhold til placebo med hensyn til forebyggelse af NV og CINV. Det var dog kun ondansetron og ramosetron (sidstnævnte er ikke kommercielt tilgængeligt i USA), der var overlegne i forhold til placebo ved behandling af alvorlige opkastninger.16 Samlet set fandt forfatterne, at palonosetron med et steroid var det sikreste og mest effektive middel.16
NK1-receptorantagonister
Godkendelsen i 2003 af aprepitant17 , efterfulgt af godkendelsen i 2008 af dets intravenøse (IV) lægemiddel, fosaprepitant18 , bragte en ny klasse af antiemetisk behandling på markedet: NK1-receptorantagonister (NK1 RA’er).19 Disse midler reducerer aktiviteten af stof P gennem blokering af NK1-receptorer, hvilket primært virker mod forsinket CINV, men har også vist sig at hjælpe ved akut CINV.20 Tilføjelsen af en NK1 RA til 5-HT3 RA/dexamethason har vist sig at være mere effektiv til forebyggelse af akut og forsinket CINV hos patienter, der modtager HEC, end 5-HT3 RA/dexamethason alene.9 Disse midler anbefales sammen med dexamethason og 5-HT3 RA’er som førstelinjebehandling til forebyggelse af CINV ved HEC og MEC med yderligere risikofaktorer, tidligere forebyggelses-/behandlingssvigt eller behandlinger, der er forbundet med større emetogen risiko (dvs. irinotecan eller oxaliplatin).8 I de seneste år er yderligere 3 NK1 RA’er blevet godkendt til brug ved CINV: netupitant og fosnetupitant, begge i en fast kombination med palonosetron (NEPA) (dvs. den faste kombination af fosnetupitant/palonosetron IV og netupitant/palonosetron kapsel), og rolapitant.17,21,22
Rolapitant viste overlegen effektivitet i forebyggelsen af forsinket CINV (>24-120 timer efter MEC eller HEC) i forhold til placebo i kombination med en 5-HT3 RA og dexamethason i fase 3-forsøg.23,24 I et fase 3-forsøg, hvor rolapitant blev evalueret hos patienter, der fik MEC, var AE’erne ens mellem behandlings- og kontrolgruppen, hvor de mest almindelige var træthed, forstoppelse og hovedpine.24 AE’er var også ens mellem grupperne i 2 fase 3-forsøg, der evaluerede rolapitant hos patienter, der modtog HEC, og disse hændelser omfattede neutropeni, anæmi og leukopeni.23
I et fase 3-forsøg, der sammenlignede NEPA med oral palonosetron, begge sammen med dexamethason, opnåede en signifikant større andel af patienter, der modtog NEPA, et komplet respons sammenlignet med dem, der modtog palonosetron alene over flere cyklusser med HEC (for hver cyklus, cyklus 1-4: P ≤.001; kumulativ over alle 4 cyklusser, P <.0001).25 AE’erne var ens mellem grupperne, med de mest almindelige neutropeni, alopeci, leukopeni, astheni, hovedpine og træthed.25 Et nyligt offentliggjort forsøg af Zhang et al viste, at NEPA, der kun blev administreret på dag 1, ikke var ringere end et 3-dages forløb med aprepitant og granisetron, begge i tillæg til dexamethason, med en lignende sikkerheds- og tolerabilitetsprofil mellem grupperne.26
På nuværende tidspunkt er NK1 RA’er kun godkendt til forebyggelse af CINV, ikke til behandling.8 Desuden hæmmer de fleste NK1 RA’er, undtagen rolapitant, metabolismen af dexamethason og kræver derfor en lavere dosis dexamethason, når de administreres samtidig. Dette er ikke den eneste lægemiddelinteraktion, der er kendt med de fleste NK1 RA’er. Andre væsentlige interaktioner omfatter, men er ikke begrænset til, forskellige andre ikke-kemoterapeutiske midler (f.eks. warfarin og orale præventionsmidler) samt forskellige kemoterapimidler (f.eks. vincaalkaloider, taxaner og etoposid). Disse interaktioner varierer med hensyn til betydning og dosisændring eller anbefalinger om overvågning. Derudover har rolapitant en forlænget halveringstid, og det bør ikke administreres hyppigere end hver 2. uge.8
Olanzapin
Olanzapin er et antipsykotisk middel, der oprindeligt er godkendt til behandling af skizofreni, bipolar lidelse og depression; olanzapin hæmmer imidlertid 5-HT2-, 5-HT3- og dopaminreceptorer og giver derved antiemetiske virkninger.2 I et fase 3-forsøg viste olanzapin plus palonosetron og dexamethason (OPD) effektivitet med hensyn til at kontrollere akut og forsinket CINV hos patienter, der modtog HEC, med komplette responsrater (CR) (ingen opkastning, ingen redning) på henholdsvis 97 %, 77 % og 77 % for den akutte, forsinkede og samlede fase.27 Ved sammenligning med OPD-regimet viste aprepitant plus palonosetron og dexamethason (APD) en lignende CR (87 %, 73 % og 73 % for henholdsvis den akutte, forsinkede og samlede fase), men forskellene i kvalmekontrol (patienter uden kvalme) favoriserede OPD-gruppen (OPD: 87 % akut, 69 % forsinket og 69 % samlet; APD: 87 % akut, 38 % forsinket og 38 % samlet).27 AE’er i forbindelse med olanzapin antiemetiske regimer omfatter træthed, døsighed, søvnforstyrrelser og mundtørhed2 .
Diverse midler
Ud over de midler, der oftest ses i første linje behandling af CINV, bør sundhedspersoner være opmærksomme på alternative midler med antiemetiske virkninger, herunder dopaminantagonister, cannabinoider og komplementær og alternativ medicin. Dopaminantagonister, som omfatter phenothiaziner (f.eks. metoclopramid, prochlorperazin) og butyrophenoner (f.eks. droperidol, haloperidol), har historisk set været grundlaget for antiemetisk behandling; et højt niveau af blokering af dopaminreceptorer fører imidlertid til ekstrapyramidale reaktioner, desorientering og sedation. Med fremkomsten af nyere behandlinger med færre dosisbegrænsende AE’er er dopaminantagonister typisk forbeholdt CINV, der er refraktær over for andre behandlinger, eller kemoterapi med lav emetisk risiko.6,8,9
Den vigtigste aktive ingrediens i marihuana, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), binder sig til cannabinoidreceptorer type 1 og 2 (CB1, CB2). Disse receptorer er placeret i hele kroppen, og aktivering af CB1 i hjernen har vist sig at mindske forekomsten af NV.28 Patienter, der ikke reagerer på andre former for antiemetisk behandling, kan reagere på medicinsk marihuana, som er tilgængelig i ca. halvdelen af staterne i USA, om end på kontroversiel vis, eller syntetisk THC af farmaceutisk kvalitet, såsom dronabinolkapsler, nabilonkapsler og dronabinol oral opløsning.28 Dronabinol er FDA-godkendt til CINV hos voksne, hvis konventionelle behandlinger har slået fejl, og anbefales af kliniske retningslinjer til refraktær CINV og som et redningsantiemetikum.11,29
En metaanalyse af Smith et al fandt, at cannabinoider er bedre end placebo og svarer til andre antiemetika med hensyn til fravær af NV.30 Desuden foretrækker patienterne cannabinoidbehandling frem for andre antiemetiske regimer (risikokvotient , 2,8; 95% CI, 1,9-4,0; RR >1 favoriserer cannabinoider); patienterne trækker sig dog oftere tilbage fra cannabinoidbehandling af en eller anden grund (RR, 3.5; 95% CI, 1,4-9,0; RR <1 favoriserer cannabinoider) og på grund af AEs (RR, 3,2; 95% CI, 1,3-8,0; RR <1 favoriserer cannabinoider) sammenlignet med andre antiemetiske regimer.30 AE’er, der blev rapporteret med højere hyppighed hos patienter, der tog cannabinoider sammenlignet med andre antiemetiske behandlinger, omfattede svimmelhed, dysfori, eufori, “følelse af at være høj” og sedation.30 Derudover har cannabinoider en betydelig lægemiddelinteraktionsprofil, så dette skal tages i betragtning, når de anvendes i kombination med andre midler.
Tilbageværende alternative midler til konventionelle behandlinger omfatter ingefær, som ikke kunne påvise en fordel ved kontrol af CINV i 3 ud af 6 kliniske forsøg31-36; akupunktur, som er begrænset i evidens på grund af en høj risiko for bias og manglende standardisering af behandlingen; og ikke-farmakologiske behandlinger, som har begrænset støtte og omfatter kognitiv distraktion (f.eks. videospil under behandlingen), systematisk desensibilisering, motion, hypnose og transkutan elektrisk nervestimulation.37
Aktuelle anbefalinger i retningslinjerne for håndtering af CINV
Flere nationale retningslinjer giver anbefalinger til forebyggelse og håndtering af CINV.8,11 To af de mest anerkendte og fulgte retningslinjer er retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN), som blev opdateret i juni 2018, og retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology (ASCO), som senest blev opdateret i oktober 2017.8,11 De mest aktuelle versioner af disse retningslinjer er opsummeret i tabel 3.8,11 Antiemetika bør startes før kemoterapi til forebyggelse af akut CINV samt i 2 til 4 dage efter, afhængigt af den tilstedeværende emetogenicitet.8,11
Nærmere bestemt anbefaler begge retningslinjer nu en 4-middelkombination af en NK1 RA, 5-HT3 RA, dexamethason og olanzapin til forebyggelse af CINV ved HEC.8,11 Det skal bemærkes, at NCCN’s retningslinjer giver mulighed for at vælge en 3- eller 4-middelkombination til HEC. Derudover blev NEPA tilføjet som et førstelinjemiddel i HEC- og MEC-regimer i NCCN-retningslinjerne og HEC-regimer i ASCO-retningslinjerne.8,11
Gennembrud af CINV
For gennembrud af CINV er det generelle behandlingsprincip at tilføje et middel med en anden virkningsmekanisme end de antiemetiske midler, som patienten allerede tager.8 Effektive muligheder for gennembrud af CINV omfatter olanzapin, 5-HT3 RA’er, dexamethason, phenothiaziner (f.eks. prochlorperazin eller promethazin), cannabinoider og/eller benzodiazepinen lorazepam.8 Selv om NCCN-retningslinjerne ikke anbefaler et specifikt middel, anbefaler ASCO-retningslinjerne olanzapin ved gennembrud af CINV, hvis det ikke allerede er en del af patientens antiemetiske regime.11 Andre midler anbefales med samme vægt af ASCO-retningslinjerne, hvis patienten allerede får olanzapin.11 Det er vigtigt, at brugen af kortere virkende 5-HT3 RA’er efter behandling med palonosetron, granisetronplasteret eller granisetron-injektion med forlænget frigivelse er begrænset i den forsinkede fase, så gennembrudsterapi efter disse midler bør fokusere på forskellige virkningsmekanismer.8 Granisetron-injektion med forlænget frigivelse er kun til subkutan administration og anbefales ikke at blive givet hyppigere end én gang om ugen.
Hvis gennembruds-CINV derefter bliver kontrolleret, skal det/de yderligere antiemetikum(er) opretholdes på skemalagt basis; hvis det ikke er kontrolleret, skal man revurdere og overveje dosisjusteringer eller tilføje et andet middel fra en anden klasse.8 Uanset kontrolleret status bør patienter, der oplever gennembruds-CINV, overvejes til et højere niveau af profylakse under efterfølgende cyklusser af kemoterapi.8
Anticiperet CINV
Den vigtigste risikofaktor for udvikling af anticiperet CINV er kontrol af både akut og forsinket CINV i tidligere cyklusser af kemoterapi. Dette bør være en af de primære motiverende faktorer for at sikre, at patienterne sammen med den første cyklus af kemoterapi får den mest effektive profylaktiske antiemetiske behandling til den pågældende kemoterapis emetogenicitetsniveau.
Forebyggelse af CINV er nøglen.8,11 Hvis der opstår anticiperet CINV, foreslår NCCN- og ASCO-retningslinjerne brug af adfærdsterapi, som kan omfatte systematisk desensibilisering (ASCO, NCCN), hypnose (NCCN), afslapningsøvelser (NCCN), kognitiv distraktion (NCCN), yoga (NCCN) eller akupunktur/akupunktur (NCCN).8,11 Derudover anbefaler NCCN-retningslinjerne brug af anxiolytisk behandling, f.eks. lorazepam, begyndende natten før kemoterapi og gentaget 1-2 timer før kemoterapien indgives næste dag.8
Konklusioner
Selv om behandlingen har udviklet sig betydeligt i løbet af de sidste 4 årtier, oplever 60 % til 80 % af patienterne stadig CINV sammen med kemoterapi. Nye midler, såsom rolapitant og NEPA, har sammen med kombinationsregimer med 4 lægemidler forbedret kontrollen med akut og forsinket CINV, og bedre forebyggelse forbedrer også antallet af anticiperende, refraktære og gennembrudskrævende CINV. Sundhedspersoner skal være opmærksomme på de nye anbefalinger i retningslinjerne samt på sikkerheds- og effektdata om antiemetiske midler. Succesfuld inkorporering af disse evidensbaserede strategier og effektive terapier i klinisk praksis er afgørende for at forbedre morbiditeten og livskvaliteten blandt patienter, der gennemgår HEC og/eller MEC. Forfattertilknytning: Forfatter: Manager of Outpatient Oncology Pharmacy Services, Residency Program Director, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA.
Funding source: UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA.
Denne aktivitet er støttet af et uafhængigt uddannelsestilskud fra Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.
Oplysning af forfattere: Forfattere: Denne aktivitet er støttet af et uafhængigt uddannelsestilskud fra Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc: Dr. Natale rapporterer, at han modtager konsulentbistand/honorarer fra Tesaros rådgivende bestyrelse og Mercks talerbureau.
Authoroplysninger: Koncept og design, udarbejdelse af manuskriptet og kritisk revision af manuskriptet med hensyn til vigtigt intellektuelt indhold.
Adresér korrespondance til: [email protected].
Dr Natale takker Rachel Brown, PharmD, MPH, for hendes bidrag til udviklingen af denne artikel.
1. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impact of chemotherapy-induced nausea and vomiting on health-related quality of life and resource utilization: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.
2. Koth SM, Kolesar J. New options and controversies in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(11):812-819. doi: 10.2146/ajhp160227.
3. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impact on daily functioning and indirect/direct costs associated with chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in a US population (indvirkning på daglig funktion og indirekte/direkte omkostninger forbundet med kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) i en amerikansk befolkning). Support Care Cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007/s00520-010-0915-9.
4. Navari RM. Behandling af gennembrud og refraktær kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger. Biomed Res Int. 2015;2015;2015:1-6. doi: 10.1155/2015/595894.
5. Aapro M. CINV: stadig bekymrende for patienter efter alle disse år. Support Care Cancer. 2018;26(suppl 1):5-9. doi: 10.1007/s00520-018-4131-3.
6. Navari RM. Håndtering af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger. Lægemidler. 2013;73(3):249-262. doi: 10.1007/s40265-013-0019-1.
7. Vigna SR. Substance P. I: Johnson LRBT-E of G, red. Encyclopedia of Gastroenterology. New York, NY: Elsevier; 2004:474-479. doi.org/10.1016/B0-12-386860-2/00678-X.
8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Retningslinjer for klinisk praksis inden for onkologi. Antiemesis: version 3.2018. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2018;16;16:412-441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020.
9. Navari RM, Aapro M. Antiemetisk profylakse for kemoterapi-induceret kvalme og opkastning. Longo DL, ed. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra151515442.
10. Shankar A, Roy S, Malik A, Julka PK, Rath GK. Forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger hos kræftpatienter. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6207-6213.
11. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetika: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2017;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789.
12. Vardy J, Chiew KS, Galica J, Pond GR, Tannock IF. Bivirkninger i forbindelse med brugen af dexamethason til profylakse af forsinket emesis efter moderat emetogen kemoterapi. Br J Cancer. 2006;94(7):1011-1015. doi: 10.1038/sj.bjc.6603048.
13. Lorusso V. Håndtering af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning efter risikoprofil: Netupitant/palonosetron’s rolle. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:917-925. doi: 10.2147/TCRM.S89215.
14. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2015. aloxi.com/docs/pdf/PI.pdf. Tilgået den 2. august 2018.
15. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Puljeanalyse af kliniske fase III-undersøgelser af palonosetron i forhold til ondansetron, dolasetron og granisetron til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV). Support Care Cancer. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007/s00520-013-1999-9.
16. Tricco AC, Blondal E, Blondal E, Veroniki AA, et al. Sammenlignende sikkerhed og effektivitet af serotoninreceptorantagonister hos patienter, der gennemgår kemoterapi: en systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse. BMC Med. 2016;14(1):216. doi: 10.1186/s12916-016-0761-9.
17. Godkendelsesbrev for Emend (kapsler). FDA’s websted. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend_Approv.pdf. Udgivet 2003. Tilgået den 2. august 2018.
18. Godkendelsesbrev for Emend (injektion). FDA-websted. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/NDA/2008/022023s000_Approv.pdf. Udgivet 2008. Tilgået 27. juli 2018.
19. Garcia-Recio S, Gascón P. Biologiske og farmakologiske aspekter af NK1-receptoren. Biomed Res Int. 2015;2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/495704.
20. Yuan DM, Li Q, Li Q, Zhang Q, et al. Efficacy and safety of neurokinin-1 receptor antagonists for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1661-1675.
21. Akynzeo (injektion) godkendelsesbrev. FDA-websted. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210493Orig1s000Approv.pdf. Udgivet 2018. Tilgået 27. juli 2018.
22. Akynzeo (kapsel) godkendelsesbrev. FDA-websted. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/205718Orig1s000ltr.pdf. Publiceret 2014. Tilgået 27. juli 2018.
23. Rapoport BL, Chasen MR, Gridelli C, et al. Sikkerhed og effekt af rolapitant til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning efter administration af cisplatinbaseret stærkt emetogen kemoterapi hos patienter med kræft: to randomiserede, aktivt kontrollerede, dobbeltblindede fase 3-forsøg. Lancet Oncol. 2015;16(9):1079-1089. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00035-2.
24. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Sikkerhed og effekt af rolapitant til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning efter administration af moderat emetogen kemoterapi eller antracyclin- og cyklofosfamidregimer hos patienter med kræft: et randomiseret, aktivt kontrolleret, dobbeltblindet fase 3-forsøg. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.
25. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, et al. NEPA, en fast oral kombination af netupitant og palonosetron, forbedrer kontrollen af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) over flere cyklusser af kemoterapi: resultater af et randomiseret, dobbeltblindet fase 3-forsøg versus oral palonosetron. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127-1135. doi: 10.1007/s00520-016-3502-x.
26. Zhang L, Lu S, Feng J, et al. En randomiseret fase III-undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af enkeltdosis NEPA, en fast antiemetisk kombination af netupitant og palonosetron, versus et aprepitantregime til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) hos patienter, der modtager stærkt emetogen kemoterapi (HEC). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2018;29(2):452-458. doi: 10.1093/annonc/mdx698.
27. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapin versus Aprepitant til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning: et randomiseret fase III-forsøg. J Support Oncol. 2011;9(5):188-195. doi: 10.1016/j.suponc.2011.05.002.
28. Badowski ME. En gennemgang af orale cannabinoider og medicinsk marihuana til behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger: fokus på farmakokinetisk variabilitet og farmakodynamik. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(3):441-449. doi: 10.1007/s00280-017-3387-5.
29. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017. rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf. Tilgået den 2. august 2018.
30. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. Cannabinoider til kvalme og opkastning hos voksne med kræft, der modtager kemoterapi. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009464. doi: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.
31. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ingefær (zingiber officinale) reducerer akut kemoterapi-induceret kvalme: en URCC CCOP-undersøgelse af 576 patienter. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479-1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3.
32. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Antiemetisk effekt af ingefærpulver versus placebo som tillægsbehandling hos børn og unge voksne, der modtager kemoterapi med høj emetogenitet. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(2):234-238. doi: 10.1002/pbc.22778.
33. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Effekt af ingefær på akut og forsinket kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger: et pilot, randomiseret, åbent klinisk forsøg. Integr Cancer Ther. 2012;11(3):204-211. doi: 10.1177/1534735411433201.
34. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, et al. Fase II-forsøg med indkapslet ingefær som behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger. Support Care Cancer. 2009;17(5):563-572. doi: 10.1007/s00520-008-0528-8.
35. Fahimi F, Khodadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi S. Evaluering af virkningen af zingiber officinalis på kvalme og opkastninger hos patienter, der modtager cisplatinbaserede behandlinger. Iran J Pharm Res IJPR. 2011;10(2):379-384.
36. Bossi P, Cortinovis D, Fatigoni S, et al. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse af et ingefærekstrakt til behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger (CINV) hos patienter, der modtager højdosis cisplatin. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(10):2547-2551. doi: 10.1093/annonc/mdx315.
37. Mustian KM, Devine K, Devine K, Ryan JL, et al. Behandling af kvalme og opkastninger under kemoterapi. US Oncol Hematol. 2011;7(2): 91-97. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.91.