Pendrin i musenyren er primært reguleret af Cl-udskillelsen, men også af systemisk metabolisk acidose

Cl(-)/anionbytteren pendrin (SLC26A4) udtrykkes på den apikale side af de interkalerede celler i nyrerne, der ikke er af type A. Overfladen af pendrin er reduceret under metabolisk acidose induceret af oral NH(4)Cl-belastning. For nylig er det blevet vist, at pendrin-ekspressionen øges under forhold, der er forbundet med nedsat Cl(-)-udskillelse i urinen, og mindskes ved Cl(-)-belastning. Det er derfor uklart, om pendrinregulering under NH(4)Cl-induceret acidose primært skyldes Cl(-)-belastningen eller acidosen. Derfor behandlede vi mus for at øge urinforsuring, inducere metabolisk acidose eller give en oral Cl(-)-belastning og undersøgte den systemiske syre-base-status, urinforsuring, urin Cl(-)-udskillelse og pendrinoverflod i nyren. NaCl eller NH(4)Cl øgede den urinære Cl(-)-udskillelse, mens behandlinger med (NH(4)))(2)SO(4), Na(2)SO(4) og acetazolamid mindskede den urinære Cl(-)-udskillelse. NH(4)Cl, (NH(4)))(2)SO(4) og acetazolamid forårsagede metabolisk acidose og stimulerede nettosyreudskillelsen af urinsyre i urinen. Pendrin-ekspressionen blev reduceret under NaCl-, NH(4)Cl- og (NH(4))(2)SO(4)-belastning og steg under de andre behandlinger. Behandlinger med (NH(4)))(2)SO(4) og acetazolamid reducerede det relative antal pendrin-eksprimerende celler i den samlende kanal. I en anden serie blev dyrene holdt i 1 og 2 uger på en proteinfattig (20 %) diæt eller en proteinrig (50 %) diæt i 1 og 2 uger. Diæten med højt proteinindhold øgede let udskillelsen af Cl(-) i urinen og stimulerede kraftigt nettosyreudskillelsen, men ændrede ikke pendrin-ekspressionen. Således er pendrin-ekspression primært korreleret med urin Cl(-)-udskillelsen, men ikke med Cl(-) i blodet. Metabolisk acidose forårsaget af acetazolamid eller (NH(4)))(2)SO(4)-belastning forhindrede imidlertid stigningen eller reducerede endog pendrin-ekspressionen på trods af lav urin Cl(-)-udskillelse, hvilket tyder på en uafhængig regulering af syre-base-status.

Skriv en kommentar