Milepæle i historien om kunstig befrugtning
Den uofficielle historie hævder, at de første forsøg på at befrugte en kvinde kunstigt blev gjort af Henrik IV (1425-1474), kong af Kastilien, med tilnavnet den impotente. I 1455 giftede han sig med prinsesse Juana, der var søster til Afonso V af Portugal. Efter seks års ægteskab fødte hun en datter, Joanna. Mange samtidige historikere og krønikeskrivere antog, at Henrik var impotent. Muligheden for kunstig befrugtning blev lanceret. Senere blev det hævdet, at prinsessen ikke var kongens datter.
Fig. 1
Spermatozoer blev første gang set og beskrevet af Antoni van Leeuwenhoek og hans assistent Johannes Ham i 1678 i Nederlandene. I et brev til William Bounker fra Royal Society of London (Phil.Trans. Vol.XII, nr. 142, 1678) viste han et billede af sædceller fra mennesket og hunden. van Leeuwenhoek beskrev sædcellerne som “zaaddiertjes” eller “levende dyreskaller i menneskesæd … mindre end en milliontedel af størrelsen på et groft sandkorn og med tynde, bølgende gennemsigtige haler”. Han drager den konklusion, at halerne må betjenes ved hjælp af muskler, sener og led (Mol, 2006; Kremer, 1979). van Leeuwenhoek studerede ikke latin, som var datidens videnskabelige sprog. Ikke desto mindre forbløffede og måske morede hans afhandling den regerende konge af England.
Figur 2
Mere end 100 år senere, i 1784, blev den første kunstige befrugtning af en hund rapporteret af videnskabsmanden Lazzaro Spallanzani (italiensk fysiolog, 1729-1799). Denne inseminering resulterede i fødslen af tre hvalpe 62 dage senere (Belonoschkin, 1956; Zorgniotti, 1975). Det menes, at Spallanzani var den første, der rapporterede om virkningerne af afkøling på menneskelig sæd, da han i 1776 bemærkede, at sædceller, der blev afkølet af sne, blev ubevægelige.
Fig. 3
Den første dokumenterede anvendelse af kunstig befrugtning hos mennesker blev udført i London i 1770’erne af John Hunter, som i lægehistorien er blevet kaldt “grundlæggeren af videnskabelig kirurgi”. En klædehandler med alvorlig hypospadias blev rådet til at opsamle sæden (som undslap under samleje) i en opvarmet sprøjte og injicere prøven i skeden.
Fig. 4
J Marion Sims rapporterede sine resultater af postkoitale tests og 55 inseminationer i midten af 1800-tallet. Kun én graviditet indtraf, men det kunne forklares ved, at han mente, at ægløsning fandt sted under menstruation. JM Simms blev født i Lancaster County (USA) i 1813. I 1863 begyndte han at skrive sit innovative værk Clinical Notes on Uterine Surgery, som var kontroversielt, men meget læst. Dens revolutionerende tilgang til kvindesygdomme var forfriskende, og dens vægt på behandling af sterilitet, herunder kunstig inseminering, var forud for sin tid.
I 1897 rapporterede Heape, en fremragende reproduktionsbiolog fra Cambridge, om brugen af kunstig inseminering hos kaniner, hunde og heste. Heape studerede også forholdet mellem årstider og reproduktion, og som følge af hans forskning blev Cambridge et verdenscenter for reproduktionsstudier.
Figur 5
I 1899 blev de første forsøg på at udvikle praktiske metoder til kunstig befrugtning beskrevet af Ilya Ivanovich Ivanoff (Rusland, 1870-1932). Selv om Ivanoff studerede kunstig inseminering hos husdyr, hunde, kaniner og fjerkræ, var han den første til at udvikle de metoder, som vi kender i dag inden for humanmedicin. Han var en pioner inden for udvælgelse af overlegne hingste, der formerer deres afkom ved hjælp af AI. Ivanoffs arbejde blev overtaget af Milovanov, en anden russisk videnskabsmand. Han offentliggjorde sin artikel om “Artificial insemination in Russia” i Journal of Heredity i 1938. Milovanov etablerede store projekter for kvægavl og konstruerede de første kunstige vaginer, der ligner meget dem, der anvendes i dag.
Det innovative arbejde i Rusland inspirerede Eduard Sørensen fra Danmark til at organisere den første kooperative AI-organisation for mejerier i Danmark i 1933, efterfulgt af indførelsen af det første AI-kooperativ i USA i 1938 af EJ Perry, en mejerist fra New Jersey. I USA og andre vestlige lande steg antallet af AI-kooperativer hurtigt. I dag bliver mere end 90 % af malkekøerne kunstigt insemineret i Nederlandene, Danmark og Det Forenede Kongerige. Den 1. november 1939 blev det første dyr, en kanin, der blev undfanget ved hjælp af kunstig befrugtning, udstillet i USA på den 12. årlige Graduate Fortnight på New York Academy of Medicine. Gregory Pincus, en amerikansk biolog, fjernede et æg fra æggestokkene hos en hunkanin og befrugtede det med en saltopløsning. Ægget blev derefter overført til livmoderen på en anden kanin, som fungerede som inkubator. Dr. Pincus udførte sine eksperimenter på Harvard University.
Med hensyn til mennesker blev kunstig befrugtning først efter indførelsen og tilgængeligheden af donorsæd meget populær (AID). I mange år var homologe kunstige inseminationer kun indiceret i tilfælde af fysiologisk og psykologisk dysfunktion, såsom retrograd ejakulation, vaginisme, hypospadias og impotens.
Med den rutinemæssige anvendelse af post-koitale tests kom andre indikationer til, såsom fjendtligt cervikalslim og immunologiske årsager med tilstedeværelse af antispermatozoale antistoffer i cervikalslimen.
De første rapporter om kunstig inseminering af mennesker stammer fra Guttmacher (1943), Stoughton (1948) og Kohlberg (1953a; 1953b). Det var den egentlige start på en ny æra inden for assisteret reproduktion.
Andre vigtige forskningsresultater fra dyreforsøg har utvivlsomt påvirket udviklingen af kunstig befrugtning, også hos mennesker. Phillips og Lardy (1939) var de første til at bruge æggeblomme til at beskytte tyrens sædceller mod temperaturchok ved afkøling. Denne beskyttelse blev forklaret med virkningen af fosfolipider og lipoproteiner i æggeblommen. Salisbury et al. (1941) forbedrede mediet ved at anvende æggeblomme med natriumcitrat, hvilket gjorde det muligt at anvende sæd ved 5° C i op til tre dage. Polge og medarbejdere (1949) var de første til at nedfryse spermatozoer fra høns og tyre ved at anvende glycerol i extendermediet. I 1950 opdagede forskere fra Cornell University (New York), at det var en fordel at tilsætte antibiotika til sædopløsningen i forbindelse med kunstig inseminering. Den såkaldte Cornell extender (Foote og Bratton, 1950) indeholdt en antibiotikablanding af penicillin, streptomycin og polymyxim B og blev i mange år anvendt som standard i mange år. Antibiotika anvendes stadig som beskyttelse mod eventuel kontaminering.
I 1953 introducerede Dr. Jerome K. Sherman, en amerikansk pioner inden for nedfrysning af sæd, en simpel metode til konservering af menneskesæd ved hjælp af glycerol. Han kombinerede dette med en langsom afkøling af sædcellerne og opbevaring med fast kuldioxid som kølemiddel. Sherman viste også for første gang, at frosne sædceller, når de blev optøet, var i stand til at befrugte et æg og fremkalde dets normale udvikling.
Som et resultat af denne forskning blev den første vellykkede graviditet hos mennesker med frosne sædceller rapporteret i 1953. I betragtning af det fjendtlige klima for DI på det tidspunkt (Cook County Supreme Court fastslog, at kunstig befrugtning med donorsæd var i strid med den offentlige orden og god moral) er det ikke overraskende, at der gik næsten et årti, før den første vellykkede fødsel fra frosset sæd blev annonceret offentligt, hvilket var et stort gennembrud i historien.
I betragtning af alle disse nye udviklinger kunne man forvente, at sædbankindustrien i 1970’erne blev meget populær og kommercialiseret, især i USA.