Kodein som antitussivt lægemiddel
Kodein er et af de mest almindeligt ordinerede antitussive lægemidler i pædiatrien.6 Mens kodein for det meste anvendes i kombination med andre lægemidler til analgesi7 , har det, når det anvendes i mindre doser, en antitussiv virkning, der formidles af centralnervesystemet.
De fleste undersøgelser undersøgte kodeins anvendelighed hos patienter med kronisk hoste og undersøgte ikke dets effektivitet ved akut hoste som følge af luftvejsinfektion. Sidstnævnte er den mest almindelige årsag til akut hoste hos børn.8 Dextromethorphan og kodein er blevet rapporteret til at mindske hostefrekvensen hos voksne og børn med kronisk hoste.9,10 Forbedret komfort og søvnkvalitet hos børn kan være indikationer for deres anvendelse.11,12
Studier med fokus på akut hoste som følge af øvre luftvejsinfektion hos børn og voksne har fundet modstridende resultater.6,8-16 Eccles et al.14 målte hostehyppighed og subjektiv sværhedsgrad i en dobbeltblind undersøgelse af 91 voksne patienter med øvre luftvejsinfektion i en 3 timers laboratoriefase og en 4 dages hjemmefase, mens patienterne fik kodeinsirup eller placebo. Laboratoriefasen rapporterede en reduktion af hoste i både kodein- og placebogruppen, men der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupperne i nogen af faserne.14 Et andet randomiseret kontrolleret forsøg med 82 voksne patienter, der led af akut hoste på grund af øvre luftvejsinfektion, anvendte 3 separate måder at måle hoste på for at bedømme forbedring: hoste-lydtryksniveau, hostehyppighed og en subjektiv symptomscore. Der var ingen signifikant forskel mellem kodein og placebo i behandlingen af hoste, og patienterne i begge grupper følte lindring efter indgivelse af forsøgslægemidlet sammenlignet med baseline.15
Samme resultater blev rapporteret hos børn. I en gennemgang af forsøg fra 1950 til 1991 fandt Smith og Feldman17 , at håndkøbsmedicin ikke havde nogen gavnlig virkning for førskolebørn og kombinationsmedicin til at reducere forkølelsessymptomer hos unge og voksne. Kun ét randomiseret kontrolleret forsøg vurderede effekten af kodein hos børn med akut hoste blandt 57 patienter i alderen 18 måneder til 12 år uden forudgående lungesygdom. Der var ingen statistisk forskel mellem kodein og placebo på en skala for hostehyppighed og en skala til vurdering af symptomer (P = 0,7).18 Dextromethorphan havde heller ikke en bedre effekt sammenlignet med placebo.
På grund af den manglende evidens for kodeins effektivitet og evidensen for dets mulige ineffektivitet foreslog American Academy of Pediatrics Committee on Drugs, at brugen af kodein til undertrykkelse af hoste ved lungesygdomme (f.eks. cystisk fibrose, bronchopulmonal dysplasi), inflammatoriske sygdomme og andre sygdomme, der forårsager øget eller unormal sekretion, kan være kontraindiceret og farlig. Det blev også anført, at akut hoste som følge af luftvejsinfektioner er selvbegrænsende og kan behandles tilstrækkeligt med fugt og væske, og at doseringsretningslinjer for hostemedicin til børn blot er ekstrapoleret fra forskning hos voksne og ikke kan betragtes som præcise for børn.6