Patienterne er normale ved fødslen, og de fleste udvikler en vis grad af symmetrisk underkæbe- og overkæbeforstørrelse mellem to og fem års alderen. Disse læsioner betragtes som aggressive, ikke-aggressive eller hvilende afhængigt af deres kliniske adfærd, idet hver type svarer til en bestemt aldersgruppe (tidlig barndom, ungdomsår eller voksenliv). I de tidlige stadier af sygdommen kan patienterne præsentere sig med lymfeknudeforstørrelse. De kliniske manifestationer er meget varierende, fra subkliniske tilfælde til alvorlige forstørrelser, der forårsager komplikationer i forbindelse med syn, åndedrætsorganer, tale, mastikulation og synkning. I svære tilfælde kan de fibro-ossale læsioner invadere orbitalvæggene, hvilket kan forårsage en retraktion af underlåget, forskydning af globen, proptose eller diplopi. Respiratoriske komplikationer er sjældne, men kan omfatte obstruktiv søvnapnø, obstruktion af de øvre luftveje og obliteration af de nasale luftveje. Tandafvigelser omfatter forstyrrelser i det primære gebis, manglende tænder, rudimentære kindtænder, for tidlig afskalning af det primære gebis og forskydning af det permanente gebis på grund af de cystiske læsioner. Der forekommer hyppigt malocclusion. Andre organer og systemer er normalt ikke påvirket. Læsionerne udvikler sig langsomt indtil puberteten og begynder derefter at stabilisere sig og regrediere gennem knogleomdannelse indtil en alder af ca. 30 år. I denne alder er ansigtsanormaliteterne generelt ikke længere synlige. Cherubisme kan også være en del af Ramons syndrom, neurofibromatose 1 og fragilt X-syndrom (se disse udtryk).