Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige neurodegenerative sygdom på verdensplan, men dens ætiologi er stadig ikke helt forstået. Identifikationen af de underliggende patologiske mekanismer bliver stadig vigtigere for opdagelsen af biomarkører og terapier, hvor metabolomik udgør et stort potentiale. I dette arbejde undersøgte vi metaboliske ændringer i forskellige hjerneområder i APP/PS1-musene ved hjælp af en metabolomisk tilgang med højt gennemløb baseret på en kombination af gaskromatografi-massespektrometri og ultrahøjtydende væskekromatografi-massespektrometri. Multivariate statistikker viste, at metabolomiske forstyrrelser er udbredte og hovedsagelig påvirker hippocampus og cortex, men også er til stede i regioner, der ikke primært er forbundet med Alzheimers sygdom, såsom striatum, cerebellum og olfaktoriske pærer. Flere metaboliske veje kunne være forbundet med udviklingen af AD-type lidelser i denne musemodel, herunder unormal purinmetabolisme, bioenergetiske svigt, dyshomeostase af aminosyrer og forstyrrelser i membranlipider, blandt andre. Interessant nok blev der observeret regionsspecifikke ændringer for nogle af de identificerede potentielle markører, der var forbundet med unormal fedtsyresammensætning af fosfolipider og sfingomyeliner eller differentiel regulering af neurotransmitteraminosyrer (f.eks. glutamat, glycin, serin, N-acetyl-aspartat), som ikke tidligere er beskrevet, så vidt vi ved. Disse resultater kan derfor give en ny indsigt i hjernepatologien ved Alzheimers sygdom.