Regulering af antistofrespons ved et IgG-anti-Ig autoantistof, der forekommer under alloimmunisering. II. Selektiv inaktivering af antigenreceptor-besatte B-celler

Heterologe antiimmunoglobulin-antistoffer er effektive regulatorer af B-celle-responset. Vi har vist, at immunforsvaret under immunresponset mod allogene celler udvikler autologt IgG-antiimmunoglobulin. Et par molekyler af dette “fysiologiske” autoantistof undertrykker IgM-produktionen af en B-celle in vitro. I den aktuelle forsøgsserie definerer vi yderligere reguleringen af antigenreceptoraktiverede B-celler ved hjælp af dette autoantistof. For at efterligne in vivo-situationen, hvor IgG-anti-Ig forekommer få dage efter alloimmunisering, blev antistoffets virkning på et allerede igangværende B-celle respons undersøgt. Interessant nok fandt vi, at IgG-anti-Ig mister sin undertrykkende virkning, når det tilsættes til cellekulturen 1 eller 2 dage efter B-celleaktivering, men at undertrykkelsen kan genoprettes fuldstændigt, når cellerne restimuleres via deres antigenreceptor. IgG-anti-Ig-antistoffet undertrykker således kun B-celler, når deres antigenreceptor er besat. Selv restimulerede B-celler bliver refraktære 8 timer efter aktivering og genvinder senere (24 timer) deres modtagelighed for IgG-anti-Ig-induceret undertrykkelse. Fc-receptoren er involveret i formidlingen af undertrykkelse, da antistoffets undertrykkende evne bortfalder efter fjernelse af dets Fc-region. Mulige mekanismer for B-celleundertrykkelse ved IgG-anti-Ig er krydsbinding af antigenreceptor med Fc-receptor eller cocapping og funktionel interaktion mellem de to receptorer som følge af deres separate belægning. Vores eksperimenter viser, at B-celle-regulering af IgG-anti-Ig, der produceres under et immunrespons på allogene celler, styres af tre begrænsningsmekanismer: antigenreceptorbesættelse, afhængighed af aktiveringsstadiet og optimal antistofkoncentration.

Skriv en kommentar