Servier – Phlebolymphology

Download dette nummer Tilbage til oversigt

GOD PRAKSIS I HEMORROIDBEHANDLING

Hæmorroide sygdomme er en af de mest almindelige medicinske tilstande hos mennesker. De seneste statistikker viser en prævalens på ca. 25 % i den voksne befolkning og højere end 50 % for personer over 50 år. Prævalensen og incidensen er dog højst sandsynligt højere i betragtning af, at sygdommen hos visse patienter begynder asymptomatisk.
Oprindelsen af hæmorrhoidal sygdom kan være enten mekanisk eller vaskulær (hæmodynamisk):
I henhold til den mekaniske teori undergår den støttende struktur af hæmorrhoidal plexus en spontan involution, som omfatter overdreven slaphed og fører til forskydning af de indre hæmorider. Akut intrarektalt eller abdominalt tryk er forværrende faktorer.
Vaskulære faktorer anerkendes i stigende grad som spillende en vigtig rolle i udviklingen af hæmorrhoidal sygdom gennem ændringer af de vaskulære plexus og dysfunktion af de arteriovenøse shunts, hvis virkning som ovenfor forstærkes af øget abdominalt tryk.
Hæmorrhoidal sygdom er ofte forbundet med inflammation. Derfor skal behandlingen af hæmorider opfylde tre mål: at eliminere mekaniske og lokale udløsende faktorer, at reducere inflammationen, der altid er til stede ved akutte manifestationer, og at genetablere optimale hæmodynamiske og mikrocirkulatoriske forhold.

Eliminere mekaniske og lokale udløsende faktorer
For at nå det første mål er det nødvendigt at overholde visse livsstilsog kostforanstaltninger, som udgør grundlaget for behandlingen.
Den diætmæssige ordning skal først og fremmest omfatte fiberrig mad og rigelig væske for at sikre regelmæssigheden af alvus og for at opretholde en blød konsistens af afføringen.
Mekaniske afføringsmidler, såsom vaseline eller flydende paraffin, kan anvendes til dette formål, ligesom man skal undgå indtagelse af stimulerende drikkevarer (te, kaffe), alkohol og krydderier. Der bør lægges stor vægt på personlig hygiejne og daglige vaner, idet rygning, stillesiddende livsstil og siddende stilling i længere perioder bør undgås.
Der er tvivl om den lokale behandlings rolle, som kan udføres ved hjælp af midler, der anvendes i forskellige kombinationer: lokalanæstetika, antiinflammatoriske lægemidler, smøremidler og stoffer med lokal venetropisme.
Alle disse lægemidler har en gunstig effekt på den kliniske fænomenologi, selv om undersøgelser indtil nu har sat spørgsmålstegn ved deres reelle effektivitet.

Reducer betændelsen
Det andet mål, der skal opnås i behandlingen af hæmorroide anfald, er forebyggelse af betændelsen. Det er blevet påvist, at niveauet af metabolitter af arachidonsyre (især prostaglandin og leukotriener) er højere i den akutte fase1 .
Det er derfor nødvendigt ved akut hæmorrhoidal sygdom at indgive stoffer, der kan modvirke virkningen af de kemiske mediatorer af inflammationen, herunder kininer og lymfokiner, og hæmme enzymatisk aktivering af arachidonsyre.

Reetablering af optimale hæmodynamiske og mikrocirkulatoriske forhold
Hæmodynamiske og mikrocirkulatoriske forstyrrelser fører til inflammation i vævene og nedsættelse af venetonen. De vigtigste inflammatoriske mediatorer, der er involveret, er PGE-2 og TXA-2, hvis niveauer er højere under anfald. De kliniske manifestationer af disse lidelser er smerter og blødninger, som er meget invaliderende i patientens9 daglige liv. Det tredje mål består derfor i at modvirke syntesen af PGE-2 og TXA-2.

Daflon 500 mg I BEHANDLING AF HEMORROIDER

Daflon 500 mg synes at give et omfattende farmakologisk svar på alle behov i forbindelse med behandling af hæmorider. For det første har flavonoiderne, herunder Daflon 500 mg, vist sig at genoprette lysosomenzymer og gribe ind i enzymer, der er involveret i strømmen af arachidonsyre, som forårsager inflammation.2
Daflon 500 mg har også vist en antioxidant aktivitet, som gør det muligt at modvirke frie radikaler,3 samt en nedsættende effekt på makrofagets syntese af PGE-2 og TXA-2.4
Daflon 500 mg har også vist en antioxidant aktivitet, som gør det muligt at modvirke frie radikaler.4
Alle disse virkninger resulterer i en reduktion af den pericapillære permeabilitet,5 og en stigning i den kapillære modstand mod ekstravasation af blod i interstitium.
Den hæmodynamiske effekt manifesterer sig gennem en stigning i den venøse tone, der er påvist både eksperimentelt6 og klinisk.7
Med hensyn til de kliniske fordele har to nyere undersøgelser vist den fremragende effekt af Daflon 500 mg, både ved akutte og tilbagevendende anfald.

Daflon 500 mg giver fuldstændig effekt ved akutte anfald

Alle symptomer er signifikant forbedret fra anden behandlingsdag.
Et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie blev udført på 100 patienter, der led af hæmorrhoidal sygdom bekræftet ved proktoskopi, og som præsenterede et akut hæmorrhoidalt anfald på op til 3 dage, som ikke var blevet behandlet. Behandlingen varede 7 dage med en dosis på 6 tabletter i 4 dage og 4 tabletter i 3 dage.
Der blev foretaget en klinisk undersøgelse ved D0 og D7 med en vurdering af symptomerne og deres forbedring ved hjælp af en 4-punktsskala.
Resultaterne af denne undersøgelse viste en samlet forbedring af symptomerne signifikant højere hos patienter behandlet med Daflon 500 mg i forhold til kontrollerne (P<0,001), som var tydelig allerede på anden behandlingsdag, men mere markant ved afslutningen. Scorerne, der blev anvendt til at vurdere blødning, smerte og kløe, resulterede i en reduktion i begge grupper på D7, men i markant højere grad hos patienter behandlet med Daflon 500 mg (P<0,001); analoge resultater blev observeret med hensyn til tenesmus, med en mindre relevant opløsningsprocent (Figur 1) og de objektive kliniske tegn (proctitis). Også varigheden og intensiteten af den nuværende krise, sammenlignet med tidligere, var meget mere reduceret hos patienterne behandlet med flavonoider sammenlignet med placebogruppen (P<0,001) (Figur 2) (Figur 2).

Figur 1. Daflon 500 mg forbedrer alle symptomer i forbindelse med
hemorroide anfald.

Figur 2. Daflon 500 mg reducerer signifikant varigheden og
intensiteten af anfaldene sammenlignet med tidligere anfald.

Patienterne oplevede selv en betydelig forbedring fra anden behandlingsdag med Daflon 500 mg.
I professor Misras undersøgelse vurderede patienterne effekten af Daflon 500 mg på deres livskvalitet under akutte anfald ved hjælp af en selvvurderingsskala.
De evaluerede derfor lægemidlets virkning på forskellige tegn og symptomer, der forekommer under akutte anfald, såsom smerte, pruritus, proktitis og blødning, samt generel forbedring.
Et af de 100 patienter tog enten Daflon 500 mg under deres akutte anfald i en dosis på 6 tabletter om dagen i de første 4 dage, efterfulgt af 4 tabletter om dagen i de følgende 3 dage, eller placebo.8 Som det fremgår af figur 3, viste Daflon 500 mg en enestående hurtig virkning, idet næsten halvdelen af patienterne bemærkede en betydelig forbedring efter kun 2 dages behandling mod kun 6 % i placebogruppen!
Denne enestående hurtige virkning tilskrives den unikke mikroniserede form af Daflon 500 mg. Derfor fører den meget lille størrelse af Daflon 500 mg-partikler sammenlignet med andre flebotrope lægemidler (1,7 μm vs. 36,5 μm) til større absorption9 (dobbelt så stor), stærkere og hurtigere virkning med Daflon 500 mg.

Figur 3. Patienterne genkender en signifikant forbedring fra
den anden behandlingsdag med Daflon 500 mg.

Daflon 500 mg giver en langtidsbeskyttelse mod tilbagevendende anfald

Både Cospite- og Misra-undersøgelserne er blevet fortsat i 2 og 3 måneder, hvor hyppigheden og intensiteten af anfaldene er blevet vurderet i forhold til henholdsvis ikke-mikroniseret diosmin og placebo. Doseringen var da på 2 til 3 tabletter om dagen. Hensigten var at se, om behandlingen med diosmin eller placebo var i stand til at ændre antallet og varigheden af hæmorroide anfald. Det var også for at kontrollere, om den unikke mikroniserede form af Daflon 500 mg gav nogen fordele i forhold til de andre former.
De opnåede resultater viste en signifikant reduktion i antallet af akutte episoder i alle grupper (PFigur 4).

Figur 4. Den overlegne reduktion af akutte episoder med
Daflon 500 mg, takket være mikroniseringen.

I Misra-undersøgelsen viste det sig, at antallet af tilbagevendende hæmorroide anfald var signifikant lavere hos de patienter, der tog Daflon 500 mg i forebyggelse, med mere end 6 ud af 10 patienter uden tilbagevendende blødninger (figur 5).

Figur 5. Daflon 500 mg giver en langtidsbeskyttelse mod
gennemgående anfald.

KONKLUSION

Hæmorider er meget invaliderende for patienterne, og tilbagevendende anfald er hyppige.
Inflammationen i forbindelse med akut krise, der involverer enzymatisk aktivitet, frie radikaler og inflammationsmediatorer, fører til smerte og blødning. Takket være sine unikke farmakologiske egenskaber opfylder Daflon 500 mg alle behov for en effektiv behandling af hæmorider. De kliniske fordele ved sådanne egenskaber er nu veldokumenteret.
Disse to undersøgelser har vist, at den unikke mikroniserede form og den omfattende virkemåde af Daflon 500 mg giver læger og patienter en hurtigere og stærkere effekt på akutte anfald ved en dosering på 6 tabletter i de første 4 dage og 4 tabletter i de næste 3 dage. Denne effektivitet giver på lang sigt mulighed for en lavere tilbagefaldsrate og en nedsat intensitet og varighed af de tilbagevendende anfald (dosering på 2 tabletter om dagen).