Stigningen af ampicillinresistens i 1960’erne

Forskere fra Institut Pasteur har kastet lys over stigningen af ampicillinresistens i 1960’erne. Ved hjælp af genomprøver af historiske Salmonella-stammer har de bevist, at antibiotikaresistens kan spores tilbage til tiden før frigivelsen af ampicillin på det engelske marked. Deres opdagelse tyder således på, at lave doser af penicillin, der rutinemæssigt blev givet til husdyr i 1950’erne i Nordamerika og Europa, kan have tilskyndet antibiotikaresistente bakterier til at udvikle og sprede sig. Disse resultater vil blive offentliggjort i The Lancet Infectious Diseases onsdag den 29. november.

Antibiotikaresistens dræber omkring 25 000 mennesker om året i Europa, og dette tal forventes at stige til over 10 millioner mennesker på verdensplan inden 2050. Mange bakterier, der forårsager alvorlige infektioner hos mennesker, som f.eks. salmonella, har allerede udviklet resistens over for almindelige antibiotika.

Ampicillin, et af de mest anvendte antibiotika i dag og det første bredspektrede penicillin til behandling af infektioner forårsaget af enterobakterier, blev frigivet på de europæiske markeder i begyndelsen af tresserne, navnlig på det britiske marked i 1961. Kort efter (i 1962-1964) blev de første sygdomsudbrud hos mennesker forårsaget af ampicillinresistente stammer af den almindelige zoonotiske bakterie Salmonella Typhimurium identificeret i dette land.

Denne korte tidslinje fik forskerne på Institut Pasteur til at undersøge fremkomsten af ampicillinresistens. De fandt ud af, at bakterier, der kan videregive gener, der er resistente over for ampicillin, opstod flere år før den udbredte brug af dette antibiotikum hos mennesker.

I denne undersøgelse testede de 288 historiske prøver af S. Typhimurium-bakterier indsamlet fra mennesker, dyr samt fødevarer og foder i Europa, Asien, Afrika og Amerika mellem 1911 og 1969. Prøverne blev testet for antibiotikafølsomhed og blev analyseret ved sekventering af hele genomet med henblik på at identificere mekanismerne for resistens over for ampicillin.

Deraf tyder molekylær analyse på, at ampicillinresistensgenet (blaTEM-1) opstod i Salmonella flere år før antibiotikaet blev frigivet på det farmaceutiske marked. Resultaterne tyder også på, at en mulig årsag var den almindelige praksis med at tilsætte lave doser af smalspektret penicillin G (også kendt som benzylpenicillin) til dyrefoder i 1950’erne og 60’erne.

“Vores resultater tyder på, at antibiotikarester i landbrugsmiljøer som jord, spildevand og gødning kan have en langt større indvirkning på spredningen af resistens end hidtil antaget”, siger Dr. Francois-Xavier Weill, Institut Pasteur, der ledede undersøgelsen.

Forskerne fandt forskellige ampicillinresistensgener i 11 isolater (3,8 procent) fra prøver fra mennesker. Det er vigtigt, at blaTEM-1-genet blev fundet på plasmider (mobilt DNA, der let kan kopieres og overføres mellem forskellige bakterier) i tre isolater, der blev taget fra mennesker i Frankrig og Tunesien i 1959 og 1960.

Forfatterne bemærker, at på trods af den tætte afstand mellem landene adskilte vektorerne for ampicillinresistens (hovedsagelig fra Frankrig) sig fra vektorerne i de stammer, der var ansvarlige for de første udbrud i Storbritannien i 1960’erne. Dr. Weill siger: “Dette tyder på, at den tidlige fremkomst af ampicillinresistens skyldtes flere uafhængige erhvervelser af disse resistente gener af forskellige bakteriepopulationer og deres varierende spredning over flere lande.”

I yderligere analyser bekræfter forfatterne, at ampicillinresistensgener med succes kan overføres mellem wild type S. Typhimurium-stammer efter eksponering for relativt lave niveauer af penicillin G, svarende til dem, der blev fundet i husdyrmiljøet i halvtredserne-syvserne.

Ved Dr. Weill udtaler: “Selv om vores undersøgelse ikke kan identificere en årsagssammenhæng mellem brugen af penicillin G og fremkomsten af overførbar ampicillinresistens hos husdyr, tyder vores resultater på, at den ikke-kliniske brug af penicilliner som benzylpenicillin kan have fremmet udviklingen af ampicillinresistensgener i slutningen af 1950’erne. Der er et presserende behov for at revurdere brugen af antibiotika til dyr og for en “one health”-tilgang til bekæmpelse af resistens, idet man anerkender, at bakterier ikke kender nogen grænser. Dette skal omfatte tæt international overvågning og kontrol af resistens inden for både menneskers og dyrs sundhed.”

Undersøgelsen kommer kun få uger efter, at WHO opfordrede til at stoppe den rutinemæssige brug af antibiotika til at fremme vækst og forebygge sygdom hos sunde husdyr.