Studier af behandling af akut promyelocytær leukæmi med arsentrioxid: Remissionsinduktion, opfølgning og molekylær overvågning hos 11 nydiagnosticerede og 47 recidiverende akutte promyelocytiske leukæmipatienter

58 akutte promyelocytiske leukæmipatienter (APL) (11 nydiagnosticerede og 47 recidiverende) blev undersøgt for behandling med arsentrioxid (As2O3). Der blev opnået klinisk komplet remission (CR) i 8 ud af 11 (72,7 %) nydiagnosticerede tilfælde. As2O3-behandlingen resulterede imidlertid i levertoksicitet i 7 tilfælde, herunder 2 dødsfald, i modsætning til den milde leverdysfunktion hos en tredjedel af de recidivpatienter, der fik tilbagefald. Fyrre ud af syvogfyrre (85,1 %) recidivpatienter opnåede CR. To ud af tre nonresponders viste klonal evolution ved tilbagefald, med forsvinden af t(15;17) og PML-RARalpha-fusionsgenet i 1 og skift til en dominerende AML-1-ETO-population i en anden, hvilket tyder på en sammenhæng mellem PML-RARalpha-ekspression og terapeutisk respons. I en opfølgning af 33 tilbagefaldne tilfælde over 7 til 48 måneder var den estimerede sygdomsfri overlevelse (DFS) for 1 og 2 år henholdsvis 63,6 % og 41,6 %, og den faktiske median-DFS var 17 måneder. Patienter med et antal hvide blodlegemer (WBC) under 10 x 10(9)/L ved tilbagefaldet havde bedre overlevelse end patienter med et WBC-tal over 10 x 10(9)/L (P = 0,038). Varigheden af As2O3-induceret CR var relateret til post-remissionsbehandling, fordi der kun var 2 ud af 11 tilbagefald hos patienter, der blev behandlet med As2O3 kombineret med kemoterapi, sammenlignet med 12 ud af 18 tilbagefald med As2O3 alene (P = 0,01). Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktionsanalyse (RT-PCR) i både nydiagnosticerede og recidivgrupper viste, at langtidsbrug af As2O3 kunne føre til en molekylær remission hos nogle patienter. Vi anbefaler således, at ATRA anvendes som førstevalg til remissionsinduktion i nydiagnosticerede APL-tilfælde, mens As2O3 enten kan anvendes som en redning til recidivtilfælde eller indgå i kliniske forsøg med multidrugskonsolidering/vedligeholdelse.

Skriv en kommentar