Systematisk gennemgang og meta: Analyse af infektioner i aortaproteser efter reparation af abdominale aortaaneurismer

Abstract

Introduktion. Aortagraftinfektion (AGI) er en sjælden komplikation efter AAA-reparation og er forbundet med høj morbiditet og mortalitet. Håndteringen er varierende, og der findes ingen evidensbaserede retningslinjer. Formålet med denne undersøgelse var at foretage en systematisk gennemgang og analyse af behandlingsmulighederne for AGI. Metoder. Data blev indsamlet mellem juli og august 2018. Der blev foretaget en fuld HDAS-søgning på følgende databaser: MEDLINE, EMBASE, CINAHL og PUBMED. Metaanalyse blev udført ved hjælp af RevMan 5-software. Resultater. 1 365 patientresultater blev vurderet (10 kohortestudier og 12 sammenlignende studier). Den mest almindelige behandling var in situ udskiftning af transplantatet (ISR) efterfulgt af ekstra-anatomisk udskiftning (EAR). Der blev anvendt forskellige transplantater til ISR, f.eks. friske/kryopreserverede allografts, venetransplantater og protesetransplantater. Det blev ikke påvist, at noget transplantatmateriale var bedre. Axillobifemoral transplantat var den mest almindelige type EAR, der blev anvendt. I de fleste kohortestudier var ISR den vigtigste behandling af AGI. Der var ingen signifikant forskel i den samlede mortalitetsrate (ISR vs. EAR , OR 0,93 , ). Graftokklusionshyppigheden var signifikant lavere i ISR-gruppen vs. EAR-gruppen ( vs. OR 0,16 , ). Der var ingen signifikant forskel i amputationsprocenten mellem de kirurgiske behandlinger (ISR vs. EAR , OR 0,75 , ). Diskussion. In situ udskiftning er den foretrukne behandlingsmetode, da den havde lavere okklusionsrater. Der er behov for yderligere stærk evidens, f.eks. et multicenterforsøg for at etablere en behandlingsvej for tilstanden.

1. Indledning

Abdominale aortaaneurismer er en fokal dilatation af aorta (dilatation på mindst halvanden gang aortaens bredde) til en diameter på mere end 3 cm. De nuværende retningslinjer anbefaler operation af AAA, der er større end 5,5 cm. Indtil dette punkt opvejer risikoen ved operation fordelene . Elektiv operation af aortaaneurismer er blevet hyppigere i løbet af de sidste par årtier på grund af det større antal aneurismer, der opdages tilfældigt og via screening . I 2016 blev der foretaget 4153 elektive AAA-operationer i hele Det Forenede Kongerige .

Aortic graft infection (AGIs) er infektion af den primære protese. Dette kan omfatte et graft, der anvendes ved åben kirurgi, eller en endovaskulær stent, der anvendes ved EVAR’er. Seeger beskrev de vigtigste og mindre vigtige kriterier til diagnosticering af aortagraftinfektioner .

Der er ikke enighed om den bedste behandlingsmulighed . Den “gyldne standard” er at fjerne det inficerede transplantat kirurgisk ; men hvis dette ikke er muligt, er det acceptabelt at behandle med medicinsk behandling. Kirurgen skal være opmærksom på, at aortavævet kan være skrøbeligt at klemme på grund af sepsis eller åreforkalkning, når han udfører operationen.

Der anvendes følgende to kirurgiske hovedmetoder:

Extra Anatomical Replacement (EAR). Dette er revaskularisering af de nedre lemmer ved at skabe en ekstra-anatomisk forbindelse fra en proximal til en distal arterie – sædvanligvis axillær- til femoralarterie. EAR anvendes til behandling af transplantatinfektioner hos patienter med tidligere abdominalkirurgi og arvævsdannelse eller patienter med høj risiko for aortakrydsning/ikke egnet til lange operationer, f.eks. patienter med betydelige co-morbiditeter.

In Situ Replacement. Denne accepterede nuværende guldstandardoperation består i fjernelse af infektionskilden og udskiftning af det inficerede transplantat med conduit transplantater. Disse kan være biologiske eller proteser:(a)Biologiske transplantater kan opdeles i følgende:(i)Autologe: FV, GSV og armvener(ii)Nonautolog: homografts, xenografts og allografts(b)Protesiske grafts omfatter Dacron, PTFE og polyurethan

Den almindelige kliniske praksis er brug af in situ udskiftning, mens ekstra-anatomisk udskiftning er mindre hyppigt udført . I de ikke-autologe allografts blev der anvendt enten friske eller kryokonserverede allografts. Friske allografts var prøver, der blev anvendt fra friske kadavere uden konservering.

Der er ingen evidens på niveau 1 til at vejlede om valg af indgreb. Der er ikke enighed om evidensbaseret konsensus om valget af det anvendte transplantatmateriale, selv om man mener, at biologiske transplantater er bedre som conduit.

Den associerede mortalitet er høj, idet nyere undersøgelser rapporterer, at den er op til 28 % efter 1 år . Risici ved operationen omfatter lokale og systemiske komplikationer. Lokale komplikationer omfatter transplantatruptur / lækage, mens systemiske komplikationer omfatter tab af lemmer, nyresvigt og slagtilfælde.

2. Materialer og metoder

Data blev indsamlet mellem juli og august 2018. Der blev foretaget en fuld HDAS-søgning i følgende databaser; MEDLINE, EMBASE, CINAHL og PUBMED.

En PICO-søgestrategi (Patient/problem; Intervention/eksponering; Sammenligning; Resultat) blev drøftet, og der blev opnået enighed om at anvende brede termer. Søgestrategierne for hver database er beskrevet i tabel 1.

Søgetermer (nøgleord og tesaurus-emneoverskrifter, f.eks, MeSH og Emtree) Database
Aort / AORTA eksploderer / MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PUBMED
Graft / VASCULAR GRAFTING Major / udvælge MEDLINE, PUBMED
Infektion / INFECTION select / eksplode / major MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PUBMED
Aortic ADJ3 graft ADJ3 infect / “aortic graft infection” / Graft ADJ3 infect MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PUBMED
SURGICAL WOUND INFECTION eksplode / GRAFTS major/select CINAHL
AORTA GRAFT explode EMBASE
Tabel 1
Søgningsstrategier.

Vores indledende søgning gav 2973 undersøgelser. 118 fuldtekstartikler blev vurderet med henblik på støtteberettigelse, hvoraf 96 blev ekskluderet (figur 1). Studieudvælgelse og dataudtræk blev foretaget af to investigatorer.

Figur 1
PRISMA-diagram for udvælgelse af studier, der blev inkluderet i gennemgangen.

De resterende 22 artikler blev inkluderet og analyseret ved at kigge efter inddragelse af følgende forskningsinteresser:(1)Type af komplikationer, der opstår postoperativt:(i)Lokaliserede komplikationer (infektion, brud eller lækage af transplantatet)(ii)Systemiske komplikationer (nyresvigt, myokardieinfarkt, septisk chok og amputation af lemmer)(2)Interventioner, der anvendes til behandling af følgende:(i)ISR(ii)EAR(iii)Medicinsk behandling(3)Mortalitetsresultater(4)Morbiditetsresultater:(i)Lokale komplikationer: infektion af transplantat postoperativt(ii)Lokale komplikationer: sårkomplikation(iii)Lokale komplikationer: transplantatrelateret komplikation såsom ruptur/lækage(iv)Systemiske komplikationer: myokardieinfarkt(v)Systemiske komplikationer: nyresvigt(vi)Systemiske komplikationer: slagtilfælde(vii)Systemiske komplikationer: myokardieinfarkt(v)Systemiske komplikationer: nyreinsufficiens(vii)Systemiske komplikationer: slagtilfælde(vii)Systemiske komplikationer:

Inklusionskriterierne var bevidst brede for at give mulighed for at opnå flest mulige resultater:(1)Undersøgelser, der omfattede patienter over 18 år, som tidligere havde fået foretaget åben reparation eller endovaskulær aortakirurgi med enhver form for komplikation, der var opstået(2)Undersøgelser med særligt fokus på morbiditets- og/eller mortalitetsresultater(3)Undersøgelser, der fokuserede på de specifikke komplikationer, f.eks. lokaliserede transplantatinfektioner eller systemiske myokardieinfarkter

Udelukkelseskriterierne var som følger:(1)Undersøgelser, der ikke indeholdt oplysninger om patientens udfald (morbiditets- eller mortalitetsstatistikker)(2)Casestudier eller case-serier, der ikke anses for at være guldstandardforskningsmuligheder, og som derfor er mindre værdifulde oplysninger

2.1. Demografiske data

1 365 patienter blev analyseret; i denne gruppe varierede alderen fra 57 til 71 år, og kønnet var overvejende mandligt. Etnicitet blev ikke taget i betragtning for stikprøvegruppen, og det samme gjaldt beskæftigelse, da de ikke blev anset for at være relevante for patienternes resultater. Alle undersøgelser var Cochrane-godkendt, offentliggjort i anerkendte tidsskrifter og udført i tertiære vaskulære centre i Europa, Amerika og Asien.

3. Resultater

1 365 patientresultater blev vurderet; der var 10 kohortestudier og 12 sammenlignende undersøgelser. Den mest almindelige behandling var in situ-udskiftning af transplantatet (ISR) efterfulgt af ekstra-anatomisk udskiftning (EAR) og konservativ behandling. Axillobifemoral transplantat var den mest almindelige type EAR, der blev anvendt. Konservativ behandling bestod af intravenøs antibiotika med eller uden brug af radiologisk drænage. Opfølgningsperioden var variabel og varierede fra 0 til 7 år. Tyve blev udført i et enkelt center. Det mest almindelige resultatmål var den samlede dødelighed, efterfulgt af amputation og transplantatrelaterede komplikationer. De fleste nævnte ikke, om den indledende operation var en åben eller endovaskulær reparation, eller om operationen var planlagt elektivt eller udført som en nødsituation. De almindelige bakterieorganismer, der blev identificeret i forbindelse med transplantatinfektion, var grampositive kokker, gramnegative kokker og polymikrobielle organismer; disse er opsummeret i tabel 2 .

Author (år) Mest almindelige organisme/organismer
Ali (2009) Gram positive arter
Batt (2003) Staphylococcus epidermis
Streptococcus
Staphylococcus aureus
Ahmed (2017) Staphylococcus epidermidis
Chaufour (2017) Staphylococcus epidermidis
Davilla (2015) Staphylococcus species
Dimuzio (1996) Staphylococcus epidermis
Streptococcus
Staphylococcus aureus
Propionibacterium acnes
Dirvin (2015) Coxiella burnetii
Legout (2011) Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus
Murphy (2013) Polymikrobielle
Gabriel (2004) Staphylococcus coagulase
Harlander-Locke (2014) Staphylococcus aureus
Hayes (1999) Streptococcus faecalis
Mirzaie (2006) Staphylococcus aureus
Bisdas (2011) Staphylococcus aureus
Quinones (1991) Staphylococcus epidermidis
Vogt (1998) Staphylococcus aureus
Vogt (1998) Staphylococcus aureus
Belair (1998) Staphylococcus aureus
Hannon (1996) Escherichia coli
Lyons (2013) Escherichia coli
Legout (2011) Staphylococcus aureus
Tabel 2
De mest almindelige organismer, der er dyrket fra inficerede transplantater.

Der var 12 sammenlignende undersøgelser (), og de fleste af dem er sammenlignet med in situ-erstatning af transplantatet med andre behandlinger (tabel 3). To undersøgelser var multicenter ; resten var enkeltcentrerede. De fleste blev sammenlignet med in situ udskiftning (ISR) med ekstra-anatomisk udskiftning (EAR) . Der blev også foretaget en sammenligning mellem kirurgisk behandling og medicinsk behandling med intravenøs antibiotika, med eller uden drænage af purulente samlinger . Der blev også foretaget en yderligere sammenligning mellem forskellige typer transplantater, der blev anvendt til ISR; biologiske transplantater som f.eks. allograft (friske eller kryokonserverede) blev sammenlignet med protesetransplantater (herunder rifampicinholdige og sølvbelagte transplantater). Ingen undersøgelse beskrev detaljeret brugen af autolog vene som conduit.

Author Year No. af patienter Intervention Gennemsnitsalder (år) Køn (mand) Gennemsnitlig dødelighed Gennemsnitlig opholdslængde (dage) Amputation Myokardieinfarkt Renal svigt Graft reinfektion Graft relaterede komplikationer Følge-opfølgning (måneder)
Ali 2009 187 ISR (fem-pop vene) 63.2 63% 30 dage-10%, procedure relateret-14% 7,4% 4.3% 12% 63
Batt 2003 24 ISR (sølvbelagt graft) 69 (median) 93% 16.6% (peri-op) 17
Ahmed 2017 65 ISR-kryopreserveret arteriel allograft 65.2 91,5% 16,9% (peri-op) 1,4% 4,2% 2,8% 4,2% 18.3% 45
Dimuzio 1996 15 EAR 64 13.3% 13.3% 13.3% 56
Dirvin 2015 14 ISR (autolog venøs rekonstruktion af aorta) 69 71% 28% 28% (30 dage) 28 0% 0%
Gabriel 2004 45 ISR-kryopreserveret arteriel allograft 61 84% 13% (30 dage) 8.1% 4.4% 30
Harlander-Locke 2014 220 ISR-kryopreserveret arteriel allograft 65 9.1% 28 3% 3,6% 7,7% 30
Seeger 2000 36 EAR 61.8 75% 19.4% 11.1% 13.9% 11.1% 9% 33.3%
Hayes 1999 11 ISR 66 (median) 72.7% 18,2% (30 dage) 0% 9,1% 0% 9.1%
Mirzaie 2006 11 Partiel fjernelse + ISR med sølvimprægneret transplantat (sartoriusflap) 72.7% 0%
Tabel 3
Data udtrukket fra de analyserede undersøgelser: Resultater af kohorteundersøgelser.

Der var 10 kohortestudier (), som kun beskrev én type behandling for AGI (tabel 4). I størstedelen af studierne var ISR den vigtigste behandling af AGI. De fleste af studierne havde et lille antal patienter, og de blev alle udført på et enkelt center. Mortalitetsresultatet blev målt forskelligt i studierne afhængigt af opfølgningsperioden. I de fleste undersøgelser blev dødeligheden registreret som værende indtruffet på et hospital eller efter 30 dage; fem undersøgelser omfattede dødelighedsrater på hospitalet , og fem undersøgelser beregnede dødelighedsrater, der indtraf inden for en grænse på 30 dage . Fælles resultater, der blev målt i alle undersøgelser, var dødelighed, amputation, geninfektion af transplantatet og transplantatrelaterede komplikationer. Andre vigtige resultater blev ikke nævnt i de fleste af undersøgelserne, f.eks. opholdstiden på hospitalet, opholdstiden på ITU og nyresvigt.

Author År Antal af patienter Enkel center Antal behandlingsgrupper Grupper (f.eks, A, B, og C) Gennemsnitlig alder (år) Køn (mand) Gennemsnitlig dødelighed Graftokklusion Graft reinfektion Amputation Reoperation (graft + operationsrelateret) Gennemsnitlig opholdslængde (dage) Follow-op (måneder)
Bisdas 2011 33 Y 2 A-ISR-kryopreserveret arteriel homograft
B-ISR-sølvcoated grafts
68 (A), 61 (B) 94.1% 13,6% (A)
27,2% (B)
0% (A)
9% (B)
0% (A)
18,2% (B)
4,5% (A)
0% (B)
18,2% (A)
36,3% (B)
Gruppe A:
Gruppe B:
27 (A)
18 (B)
Hannon 1996 47 Y Y 2 A-ISR
B-EAR
62 (A)
63 (B)
32% (A)
18.2% (B)
4% (A)
0% (B)
24% (A)
13.6% (B)
24% (A)
0% (B)
80 (A)
56 (B)
Oderich 2006 117 Y 2 A-ISR (52)
B-EAR (49)
69.4 (A)
66,3 (B)
77% 30,8% (A)
55,1% (B)
11,5% (A)
51% (B)
9,6% (A)
30,6% (B)
0% (A)
12.2% (B)
Pupka 2011 77 Y 3 A-frisk arteriel allotransplantation med immunosuppression
B-frisk arteriel allotransplantation uden immunosuppression
C-sølv-belagt protese
57.4 (A)
59,2 (B)
58,4 (C)
96,1% 8.3% (A)
23,1% (B)
11,1% (C)
8,3% (A)
34,6% (B)
7,4% (C)
0% (A)
3.8% (B)
3,7% (C)
0% (A)
11,5% (B)
7,4% (C)
22.8
Quinoner 1991 45 N 2 A-ISR
B-EAR (35)
76% 24% 30 dage (kombineret) 33% (kombineret) 8.8% (kombineret) 33% (kombineret) 35.5
Takano 2014 8 Y 2 A-ISR
B-konservativ ledelse
66 87.5% 25% (kombineret)
Vogt 1998 72 Y 2 A-ISR-kryopreserveret allograft (38)
B-ISR protesetransplantat (34)
61 (A)
63 (A)
13.2% (A)
32.4% (B)
7,9% (A)
44.1% (B)
14 (A)
30 (B)
Batt 2012 74 N 2 A-ISR (63)
B-EAR
69.7 (A)
67,9 (B)
96,3% 60,3% (A: 5 år)
72.7% (B: 5 år)
12,7% (A)
14,8% (B)
4.8% (A)
0% (B)
(kombineret) 41
Belair 1998 23 Y 2 A-perkutant dræn+kirurgi (ISR)-11
B-direkte kirurgi (ISR)-12
65.9 (A)
68,75 (B)
86,9% 30 dage:
0% (A)
50% (A)
50%(B)
1 år:
9% (A)
66.6% (B)
9,1% (A)
41,6% (B)
36,3% (A)
33,3% (B)
27,2% (A)
25.0% (B)
Gruppe A:
Gruppe B:
24 (A)
48 (B)
Lyons 2013 13 Y 2 A-EAR
B-konservativ
72.7% 55.6% (A)
100% (B)
29
Davila 2015 36 Y 2 A-ISR
B-EAR
69 (kombineret) 83.3% 14,8% (A)
22,2% (B)
47.5
Legout 2011 54 Y 2 A-ISR (45)
B-konservativ
22.2% (A)
22.2% (B)
12
Tabel 4
Data udtrukket fra de analyserede undersøgelser: resultater af sammenlignende undersøgelser.

4. Metaanalyse

Tre undersøgelser sammenlignede kirurgi med konservativ behandling . To undersøgelser sammenlignede ISR med konservativ behandling , og Lyons et al. sammenlignede EAR med konservativ behandling . På grund af variationer i forskningsmålene mellem studierne var der begrænsninger i morbiditetsdataene; derfor blev dataene kun samlet for den samlede dødelighed. Den samlede dødelighed var ikke signifikant forskellig for kirurgi og konservativ behandling (OR 0,58 , ).

Fem undersøgelser sammenlignede ISR med EAR . Der var ingen signifikant forskel i den samlede dødelighed (ISR vs. EAR , OR 0,93 , ) (figur 2) (Figur 2). Graftokklusionshyppigheden var signifikant lavere i ISR-gruppen vs. EAR-gruppen ( vs. , OR 0,16 , ), og der var ingen signifikant heterogenitet mellem studierne (). Der var ingen signifikant forskel i amputationsprocenten mellem de kirurgiske behandlinger (ISR vs. EAR , OR 0,75 , ).

Figur 2
Forrest-plot for samlet dødelighedsprocent mellem ISR og EAR.

Alle typer af allografts blev samlet på grund af det begrænsede antal studier; en separat metaanalyse af de enkelte typer var ikke mulig. Forskellige typer af transplantater blev sammenlignet inden for ISR-gruppen, og den fælles sammenligning blev foretaget mellem allografts og protesetransplantater . Der var ingen signifikant forskel mellem grupperne for den samlede dødelighed (allograft vs. protesetransplantat , OR 0,69 , ). Der var ingen signifikant forskel i transplantatgennemføringsraten mellem grupperne (allograft vs. protesetransplantat , OR 0,32 , ). Der var ingen signifikant forskel i amputationsprocenten mellem grupperne (allograft vs. proteser , OR 1,14 , ). Der var ingen signifikant forskel mellem grupperne i sårinfektionsraten (allograft vs. protesen 8, OR 2,14 , ).

5. Diskussion

5.1. Samlede resultater

Denne metaanalyse havde 22 undersøgelser: 10 kohortestudier og 12 sammenlignende studier, der vurderede EAR, ISR og medicinsk behandling af AGI. 11 studier blev offentliggjort inden for de sidste 10 år, og de fleste af studierne blev offentliggjort inden for de sidste 20 år. Forskningsmålene var at vurdere, hvilke interventioner der har de bedste resultater med hensyn til at reducere dødelighed og morbiditet med henblik på at udarbejde nationale retningslinjer i fremtiden. Det vigtigste resultat var, at kirurgi syntes at være den vigtigste behandling i alle forsøg for AGI, idet patienternes overlevelse var dårlig, når patienterne blev behandlet konservativt. Resterende sepsis og patientens præmorbiditet spiller sandsynligvis en væsentlig rolle i denne sammenhæng; denne konklusion kan dog ikke drages ud fra ovenstående data. Vores undersøgelse viste, at in situ-transplantatudskiftning syntes at være det mest populære valg mellem de forskellige centre tæt efterfulgt af EAR. Der blev anvendt en række forskellige grafttyper til ISR; der er dog ikke påvist nogen enkelt grafttype, der er overlegen.

Det har været antaget, at den autologe femoralvene er den gyldne standard. Resultaterne af gennemgangen afslører ikke dette, da der ikke er tilstrækkelige data i den etablerede litteratur. Der var kun 2 undersøgelser, der direkte sammenlignede in situ-erstatning med allograft og protesetransplantat. Det var derfor ikke muligt at foretage en metaanalyse for at sammenligne virkningerne af de to grafts. I en af undersøgelserne var transplantatokklusionen og infektionsraten højere med sølvbelagt protesetransplantat sammenlignet med kryopreserveret allograft . Dog havde allograft-anvendelsen en længere opholdstid og en lavere amputationsprocent. På den anden side var dødeligheden og reoperationsraten i den anden undersøgelse højere ved brug af protesetransplantat sammenlignet med kryokonserveret transplantat.

I denne systematiske gennemgang kunne kun dødeligheden sammenlignes på grund af heterogeniteten i dataene. Det var ikke muligt at sammenligne regionale og systemiske comorbiditetsresultater, da data på tværs af alle kategorier var sparsomme. Den endelige årsag til hvert dødsfald kunne imidlertid ikke uddrages af dataene. Det almindelige resultat er død på trods af indgreb, efterfulgt af amputation af en legemsdel og endelig transplantatrelaterede komplikationer. Forskningsmålene med hensyn til vurdering af systemiske dødelighedsresultater (nyresvigt, myokardieinfarkt osv.) blev ikke opfyldt, da ikke alle undersøgelser undersøgte disse, hvilket gør det umuligt at sammenligne data på grund af manglende oplysninger.

ISR var forbundet med lavere forekomst af transplantatokklusion i forhold til EAR. Tidligere ikke-randomiserede kontrollerede forsøg har også observeret højere komplikationsrate med EAR . Derfor er der stadig behov for en opdeling af både lokaliserede og systemiske komplikationer og det endelige resultat for patienterne.

To vigtige resultater fra gennemgangen understøtter beviser fra den tidligere litteratur, der rapporterede om høj prævalens af mænd og bakterielle organismer i forbindelse med AGI . Risikoen for AGI var især højere hos dem med blodstrømsseptikæmi og infektion på operationsstedet . Det er en hypotese, at de kommensale organismer i huden har potentiale til at inficere transplantatet under implanteringen. Almindelige organismer, der blev fundet hos patienter med AGI, var staphylococcus-arter, hvilket understøtter denne hypotese .

5.2. Styrker

Det forskningsmateriale, der blev dækket i denne metaanalyse, var omfattende, da det dækkede forskning fra 27 undersøgelser og omfattede 1 365 patienter. Inklusionskriterierne var bevidst brede for at muliggøre, at en stor mængde forskning blev inkluderet. Forskningsmålene tog hensyn til en række interventioner, herunder in situ-erstatning og ekstra anatomisk erstatning, og en række forskellige transplantattyper blev taget i betragtning .

Fokus på patientforløbet via længere kohortestudier gav os mulighed for at få en bedre idé om prognosen efter AGI. AGI har betydelige konsekvenser både for de akutte indlæggelser og for patientens helbred på lang sigt. Disse undersøgelser med længere opfølgningsperioder gjorde det muligt for os at få en bedre forståelse af resultaterne af post AGI. Ved at forsøge at se på en bred vifte af både lokaliserede og systemiske komplikationer var det muligt at belyse hullerne i forskningen med hensyn til patienternes langsigtede resultater. Denne metaanalyse har afsløret, at de systemiske komplikationer af AGI især mangler at blive nævnt i forskningen, samt at der er behov for, at centrene rapporterer en bredere vifte af komplikationer i fremtidige undersøgelser.

De foretrukne behandlingsmuligheder kunne forstås bedre, f.eks. at kirurgisk indgreb er den vigtigste behandling. ISR synes at være foretrukket frem for EAR, hvilket er et nyttigt punkt for kirurger, der møder deres første AGI i mangel af klare retningslinjer. Valget af transplantat til ISR kræver yderligere forskning for at identificere guldstandarden.

6. Begrænsninger

Der var inkonsekvens i inklusionskriterierne for morbiditetsresultater i de enkelte undersøgelser. Dette gjorde det vanskeligt at samle dataene, da der var manglende ensartethed i forskningsmålene. Hver undersøgelse registrerede mortalitetsresultater; dog varierede sondringen mellem dødelighed som en direkte forbindelse til AGI og ubeslægtet dødelighed. Nogle centre registrerede alle dødsfald, der indtraf under den samme indlæggelse, men medtog ikke dødsfald, der indtraf efter udskrivelsen. Der var også grænser for opfølgningen; hvis patienterne f.eks. døde inden for 30 dage efter AGI-behandlingen, blev de klassificeret som en dødelighedsstatistik; hvis de faldt uden for dette område, blev de ikke klassificeret som en dødelighedsstatistik. Dette skal behandles i fremtidige undersøgelser. Der er derfor både behov for at standardisere forskningsmål, der omfatter tilsvarende morbiditetsresultater, og for at skabe en ensartet tilgang til registrering af mortalitetsresultater, f.eks. ved at forlænge opfølgningstiden for at undgå unøjagtige statistikker. Ved at standardisere forskningsmål på tværs af flere centre på den måde vil fremtidige metaanalyser sandsynligvis have større vægt.

I tidligere undersøgelser manglede sammenligninger mellem åbne og endovaskulære operationer, og de skal medtages. Faktorer, der manglede i dataene, var bl.a. patientens opholdstid som indlagt patient, opholdstid på ITU, nyresvigt og kardiopulmonale komplikationer. Da alle ovennævnte faktorer har en betydelig indflydelse på det generelle helbred og livskvalitet, er de vigtige faktorer, der skal medtages i fremtidig forskning. Det er vigtigt at bemærke, at dødsårsagerne ikke blev rapporteret i undersøgelserne for at vise, om de var relateret til behandlingen af sygdommen.

Der var flere begrænsninger i denne metaanalyse, herunder inkonsekvens mellem studierne med hensyn til opfølgningstid, varierende antal af hver kohortegruppe, varierende varighed af studierne, frafald og potentiel bias, da forfatterne ofte var fra den samme institution. Der var også en vis grad af crossover mellem kohortegrupperne, da nogle patienter oprindeligt blev behandlet medicinsk, men på grund af fortsat infektion blev de i sidste ende behandlet kirurgisk. Det er vanskeligt at sammenligne resultaterne mellem de forskellige centre, da forskningsmålene varierede så meget. Da vores fokus udelukkende var på aneurysmal sygdom, gjorde vi vores bedste for at udelukke undersøgelser, der omfattede okklusiv sygdom; i nogle undersøgelser var dette imidlertid ikke klart, og det kan have påvirket vores resultater på grund af analysens retrospektive karakter. I disse undersøgelser bestræbte vi os på kun at analysere dataene for aneurysmal sygdom.

Inficerede endografts er et mere almindeligt problem, som man står over for, da en betydelig del af aneurysmerne nu behandles endovaskulært . Vi var ikke i stand til at udføre en subgruppeanalyse af inficerede endografts/brug af endografting som en metode til behandling af AGI’er, da dataheterogenitet forhindrede dette.

Det blev bemærket, at der var flere områder, hvor der manglede oplysninger i de fleste undersøgelser. Især følgende punkter var ikke ofte medtaget i litteraturen: opholdslængde på hospitalet, opholdslængde på ITU, åben kirurgi vs. endovaskulær kirurgi og akut vs. elektiv kirurgi. Disse punkter er alle væsentlige med hensyn til en bedre forståelse af kompleksiteten af hvert enkelt tilfælde og efterlod datasættet ufuldstændigt. Der blev ikke foretaget sammenligninger mellem tilgange til bughulen i nogen af undersøgelserne – dvs. åbne vs. endovaskulære kirurgiske muligheder – i nogen af undersøgelserne. Desuden ville man ideelt set gerne sammenligne autologe allografts og protesegrafts; vi var imidlertid ikke i stand til at finde nok data til at samle dem og foretage en metaanalyse.

Studier, der indgik i denne gennemgang, havde visse fælles bias; f.eks. var forfatterne i de fleste forsøg ofte ansat ved de institutioner, de indsamlede data fra. Med undtagelse af Batt et al. og Quiñones blev de fleste data samlet fra enkelte centre og viste som sådan kun lidt integration mellem organisationer med hensyn til forvaltningsstrategier for AGI. De individuelle præferencer for, hvilken intervention der skulle vælges, var uvægerligt forskellige fra center til center, og derfor må den manglende standardisering have påvirket resultaterne. Forfatternes direkte kliniske/kirurgiske involvering i behandlingen af disse patienter kan også have haft indflydelse på deres valg af intervention. De enkelte centre havde forskellige tilgange til behandlingen, sandsynligvis på grund af manglende konsensus om, hvordan AGI bør håndteres. Senior vejledning og tidligere kirurgiske indgreb, der blev anvendt på hver enhed, har sandsynligvis påvirket forskningsmulighederne.

Da mange af undersøgelserne blev gennemført over en lang periode: fra <1 år til 7 år, var det uundgåeligt, at nogle forsøgspersoner faldt ud af forsøget – dette svækkede resultaterne via en proces med bortfald. Jo længere undersøgelsens varighed er, jo højere er frafaldsprocenten; og som sådan kan der ikke foretages et sandt skøn over patientresultaterne. Da en prospektiv kohorteundersøgelse er den bedste strategi til vurdering af langsigtet prognose, er dette en mangel, som er vanskelig at ændre. Det er uundgåeligt, at et antal patienter vil vælge at afmelde sig; og af hensyn til deres menneskerettigheder skal etiske forsøg respektere patienternes ønsker.

7. Konklusion

AGI er velkendt for at have en høj dødelighed og morbiditet; litteraturen har understreget dette klart på tværs af alle undersøgelser. Der er behov for at gennemføre en multicenterundersøgelse med henblik på at opnå standardiserede resultater for patienterne og fastsætte retningslinjer for bedste praksis. Dette vil sikre en bedre forståelse af, hvordan man kan begrænse dødeligheden og morbiditeten. Dette kunne derefter føre til formuleringen af “guldstandard”-retningslinjer, som kunne følges af alle vaskulære enheder i hele landet, og efterfølgende indsamlede data kunne overvåges via nationale revisioner.

Disse fremtidige kliniske mål bør forbedre patienternes resultater, forbedre livskvaliteten efter AGI og begrænse mortalitets- og morbiditetsresultater prospektivt.

Abkortninger

AAA: Aortisk abdominalt aneurisme
AGI: Aortisk transplantatinfektion
EAR: Extra-anatomisk reparation
EVAR: Endovaskulær aorta-reparation
ISR:
In situ-transplantationsudskiftning.

Tidligere punkter

Nøgleresultater. In situ udskiftning blev sammenlignet med ekstra-anatomisk udskiftning. Der var ingen signifikant forskel i mortalitetsraten eller amputationsprocenten. Graftokklusionshyppigheden var signifikant lavere ved ISR (). Allografts og protesetransplantater blev sammenlignet, og der blev ikke identificeret nogen signifikant forskel i dødelighed og transplantat/sårinfektionsrater.

Take Home Message. Der er behov for at gennemføre en multicenterundersøgelse med henblik på at opnå standardiserede resultater for patienterne og fastsætte retningslinjer for bedste praksis. Dette vil sikre en bedre forståelse af, hvordan man begrænser mortalitet og morbiditet, og kan føre til formulering af “guldstandard”-retningslinjer.

Oplysning

En tidligere version af vores data blev indsendt til ESVS 2019 som en plakat, og et abstract heraf blev offentliggjort i “European Journal of Vascular and Endovascular Surgery,” december 2019-udgaven.

Interessekonflikter

Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

Anerkendelser

Vi vil gerne takke hele den vaskulære afdeling på Princess Alexandra Hospital for deres støtte.

Skriv en kommentar