På Wellman College oversvømmes campus af tusindvis af hamstere, som ved et uheld er blevet sluppet løs af Sherman Klump, en morbidt overvægtig, godhjertet professor. I mellemtiden har Sherman skabt en eksperimentel formel, der rekonstruerer en overvægtig persons DNA på en måde, så de lettere kan tabe sig.
Efter sin forelæsning møder Sherman Carla Purty, en kandidat i kemi, som er en stor fan af hans arbejde, og bliver straks forelsket i hende. Efter en middag med hans uhøflige familie inviterer Sherman Carla ud på en date, hvilket hun accepterer til Shermans store overraskelse. Datoen begynder godt med Carla, der viser sin beundring for Shermans arbejde, men klubbens ubehagelige gæstekomedie, Reggie Warrington, gør offentligt nar af ham på grund af hans vægt. Sherman bliver deprimeret, og efter at have haft et mareridt, hvor han bliver til en rasende sulten kæmpe, der ødelægger byen, afprøver han sit serum på sig selv og taber 250 pund på få sekunder. Overvældet af sit øjeblikkelige vægttab går han ud og køber rigeligt med tøj i normal størrelse for at fejre det, og en Dodge Viper RT/10 sportsvogn til 47.000 dollars på sin fakultetsudgiftskonto. Sherman opdager imidlertid, at serumets virkning kun er midlertidig.
Sherman tager en falsk identitet, “Buddy Love”, og inviterer Carla ud på en date på den samme klub igen. Reggie er til stede igen, og Sherman tager hævn ved at hyle ham nådesløst ud. Shermans “Buddy”-personlighed begynder at udvikle en selvstændig personlighed på grund af det forhøjede testosteronniveau i forbindelse med forvandlingen og ændrer sig gradvist fra sit normale godmodige jeg til at blive pervers og super selvsikker. Klump’s laboratorieassistent og gode ven Jason ser ham flygte fra stedet, da serummet begynder at aftage. Jason opdager, at han har efterladt et kreditkort med Klump-navnet på i baren, og forfølger ham til sin bil i den tro, at han er en tyv – i sidste ende bliver han vidne til Shermans forvandling tilbage til sit normale jeg.
Den næste morgen har Dean Richmond arrangeret et møde med Sherman og den rige forretningsmand Harlan Hartley på The Ritz for at forklare serummet i håb om at få Hartleys donation på 10.000.000 dollars til den videnskabelige afdeling. Sherman ankommer til The Ritz og udgiver sig for at være Buddy sammen med Carla. Da Richmond opdager ham, spørger Carla Buddy, om han vil tage Shermans plads, hvilket han gør, idet han tager hele æren for Shermans arbejde. Hartley og Richmond er meget imponerede, og Richmond inviterer ham til Alumni Ballet den næste aften. I mellemtiden samler Buddy tre smukke kvinder op, til stor vrede og afsky for Carla, som dropper ham og går ud. Han inviterer kvinderne og mange andre mennesker hjem til sig selv for at holde en fest og går i seng med de tre kvinder.
Richmond fyrer ikke blot Sherman, men fortæller ham glædeligt, at Buddy vil overtage hans plads ved alumneballet. Sherman ser et hånende videobånd fra sit alter ego og beslutter sig for, at han har fået nok af Buddy og tager beslutningen om at ødelægge alle serumprøverne, hvilket han gør med Jasons hjælp. Sherman planlægger at bringe tingene i orden med Carla og få legatet fra Hartley. Desværre har Buddy planlagt dette ved at gemme en prøve af serummet i en af Shermans dåser med diæt-shakes, som Sherman drikker, hvilket får ham til at forvandle sig til Buddy igen. Jason forsøger at forhindre ham i at tage til ballet, men Buddy slår ham ud med et enkelt slag i ansigtet og tager af sted.
På ballet demonstrerer Buddy serummets virkninger for publikum, men Jason ankommer i tide og konfronterer Buddy, da han har fundet ud af, at Buddys testosteronniveau er på et dødbringende højt niveau på 60.000%. Buddy planlægger at drikke en stor mængde af trylledrikken for at slippe af med Sherman for altid; Jason ved, at hvis han drikker det, vil det dræbe Sherman og muligvis også Buddy. De to kommer ud i en kort nævekamp, men Sherman begynder at bekæmpe Buddy indefra. Sherman forvandler sig til sidst til sit normale jeg og indrømmer sine ugerninger over for det chokerede publikum, herunder hans forældre og Carla; han siger, at Buddy var den, han troede, at han og alle andre ville have ham til at være, og at han burde acceptere sig selv for den, han er. Da han går, stopper Carla ham og spørger, hvorfor han løj; han siger, at han ikke troede, at hun ville acceptere ham. Selvom de ikke indleder et romantisk forhold, forbliver Sherman og Carla venner og deler en dans sammen. Richmond genansætter Sherman, og Hartley giver donationen til Sherman, fordi han er “en genial videnskabsmand og en gentleman.”