To nye ACE-hæmmende peptider isoleret fra longanfrø: oprensning, hæmmende kinetik og mekanismer – RSC Advances (RSC Publishing)

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmning er et nyttigt middel til behandling af hypertension, fordi ACE-hæmmere (ACEI) er kendt for at fungere som midler med antihypertensive egenskaber ud over at generere positive metaboliske og kardioprotektive resultater. De nuværende ACEI’er er imidlertid forbundet med negative konsekvenser, og der er derfor behov for effektive, men mere sikre forbindelser, som kan opnås gennem kemisk syntese eller isolering af naturligt fremstillede bioaktive molekyler. Proteinhydrolysater med ACEI-aktivitet kan fremstilles ved kombineret pepsin- og pancreatinproteolyse (for at efterligne gastrointestinal fordøjelse) af longanfrøprotein. I denne undersøgelse blev der undersøgt hydrolysater af longanfrøprotein, som blev fremstillet ved en sekventiel 3 timers fordøjelse med pepsin og derefter pancreatin. Det resulterende hydrolysat blev underkastet en sekventiel ultrafiltreringsmembranfraktionering med en molekylvægtgrænse på 10, 5 og 3 kDa (MWCO). Det permeat, der stammer fra <3 kDa MWCO, udviste den højeste ACEI-aktivitet. Dette permeat blev efterfølgende adskilt ved omvendt fase-højtydende væskekromatografi for at opnå hovedfraktionerne på grundlag af forskellige elueringstider. ACEI IC50-værdierne for disse fraktioner blev derefter identificeret. Der blev anvendt firepolet time-of-flight-tandemmassespektrometri til bestemmelse af peptidmassen for hovedpeaken (F5), som viste sig at være Glu-Thr-Ser-Gly-Met-Met-Lys-Pro-Thr-Glu-Leu (ETSGMKPTEL) og Ile-Ser-Ser-Ser-Met-Gly-Ile-Leu-Val-Cys-Leu (ISSMGILVCL). Disse to peptider var stabile i et temperatur- og pH-interval på henholdsvis -20 til 90 °C og 2-12 i 60 minutter. Ud fra Lineweaver-Burk-plottet hæmmede begge peptider ACE non-kompetitivt. Molekylær docking-simulering af peptiderne med ACE understøttede dannelsen af hydrogenbindinger af peptiderne med de aktive lommer i ACE. Denne forskning tyder på, at det kan være muligt at bruge begge disse peptider eller longanfrøproteinhydrolysater til at skabe ingredienser til funktionelle fødevarer eller til at fremstille farmaceutiske produkter, der kan sænke hypertension.

Skriv en kommentar