Überleben mit aggressiver Therapie bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs

Für Patienten, die eine aggressive multimodale Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms (ATC) vertragen, können die Überlebensraten die historischen Ergebnisse übertreffen, so die Ergebnisse einer retrospektiven Studie, Internationalen Schilddrüsenkongresses (ITC) und der 85. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA), die diese Woche in Lake Buena Vista, Florida, stattfanden, berichteten Forscher der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.

„Obwohl die Zahl der Patienten begrenzt ist, deuten unsere Erfahrungen darauf hin, dass eine aggressive multimodale Therapie das Potenzial hat, das Langzeitüberleben von ATC-Patienten zu verlängern, insbesondere bei Erkrankungen in niedrigeren Stadien“, berichtete der Hauptautor der Studie, Aditi Kumar, MBBS, von der Abteilung für Endokrinologie an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.

„Eine solch aggressive Therapie hat jedoch ihren Preis, sie erfordert häufigen Kontakt mit dem behandelnden Arzt und intensive Therapien sowie beträchtliche Toxizitäten“, betonte Dr. Kumar.

„Es ist sicherlich eine sehr toxische Behandlung“, warnte sie. „Fünf Patienten konnten die Behandlung nicht abschließen, vier hatten schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen und einer starb an einer Sepsis.“

Die historischen Ergebnisse bei ATC waren „katastrophal“, sagte Dr. Kumar und verwies auf ein historisches medianes Gesamtüberleben (OS) von etwa 5 Monaten für diese Patientengruppe. „In einer kleinen Serie von ATC-Patienten mit lokoregional begrenzter Erkrankung beobachteten wir jedoch ein offensichtlich verbessertes Überleben in Verbindung mit einer aggressiven multimodalen Therapie.“

Die frühere Pilotanalyse von 10 Patienten, die mit einer aggressiven radiosensibilisierenden und adjuvanten Chemotherapie plus intensitätsmodulierter Strahlentherapie behandelt wurden, hatte ein OS von 60 Monaten ergeben, mit einem 1-Jahres-OS von 70 % und einem 2-Jahres-OS von 60 %, so Dr. Kumar merkte an.

Ihr Team erweiterte daher die Serie um 29 Patienten, bei denen zwischen 2003 und 2015 ein ATC diagnostiziert wurde und die dann unabhängig vom Krebsstadium mit einer aggressiven multimodalen Therapie behandelt wurden.

Von den 56 Patienten mit pathologisch bestätigtem ATC in diesem Zeitraum wurden den Aufzeichnungen zufolge 20 (35 %) palliativmedizinisch versorgt und 33 (58 %) einer definitiven Therapie unterzogen. Von diesen 33 Patienten nahmen drei an klinischen Studien teil und einer erhielt nur eine Strahlentherapie; diese vier Patienten wurden nicht in die Analyse einbezogen.

Das Durchschnittsalter der in die Untersuchung einbezogenen Patienten betrug 60 Jahre; 72 % der Patienten waren männlich; bei 2 Patienten (7 %) wurde eine Erkrankung im Stadium IVA, bei 20 Patienten (69 %) im Stadium IVB und bei 7 Patienten (24 %) im Stadium IVC diagnostiziert.

Diese Patienten erhielten eine aggressive Chemo- und Strahlentherapie, und die meisten wurden auch operiert. Die meisten (93 %) der Patienten wurden operiert, wobei 24 % und 52 % R0 (kein Resttumor) bzw. R1 (mikroskopischer Resttumor) erreichten, berichtete Dr. Kumar. Alle Patienten wurden einer Chemotherapie unterzogen, wobei 24 (83 %) Taxane und 19 (66 %) Docetaxel/Doxorubicin erhielten, was der Standardtherapie der Mayo Clinic entspricht, wenn sie für den Patienten verträglich ist. „Alle Patienten erhielten eine definitive lokoregionale Bestrahlung“, berichtete Dr. Kumar, mit einer medianen Strahlendosis von 66 Gy (Bereich: 46-70 Gy), die in 2-Gy-Dosisfraktionen verabreicht wurde, mit einem Median von 33 Dosisfraktionen pro Patient.

Von den 29 Patienten schlossen 24 das Behandlungsschema ab, 1 starb und 4 brachen die Behandlung aufgrund von behandlungsbedingten Toxizitäten ab, so Dr. Kumar.

„Zehn Patienten (34 %) waren bei einer medianen Nachbeobachtung von 24,5 Monaten noch am Leben“, berichtete sie. „Das mediane Kaplan-Meier-OS betrug 22,4 Monate.“

Die 1-, 3- und 5-Jahres-OS-Schätzungen lagen bei 61 %, 48 % bzw. 43 %.

Der Tod war bei 14 Patienten (74 %) auf Fernmetastasen oder bei 2 Patienten (10 %) sowohl auf Fern- als auch auf lokoregionale Erkrankungen zurückzuführen, stellte sie fest. „Das OS unterschied sich nicht signifikant nach dem Ausmaß der Operation (P = .81) oder dem Alter über oder unter 60 Jahren (P = .36).“

Bei der 3- und 5-Jahres-Nachbeobachtung waren beide Patienten, bei denen eine Erkrankung im Stadium IVA diagnostiziert wurde, noch am Leben. Acht (47 %) und sechs Patienten (40 %), bei denen eine Erkrankung im Stadium IVB diagnostiziert wurde, waren nach 3 bzw. 5 Jahren noch am Leben. Keiner der sieben Patienten, bei denen eine Erkrankung im Stadium IVC diagnostiziert wurde, ist noch am Leben, sagte Dr. Kumar.

„Sicherlich gab es eine Verzerrung bei der Auswahl“, räumte Dr. Kumar ein und wies darauf hin, dass nur Patienten in die Studie aufgenommen wurden, die für eine endgültige Behandlung in Frage kamen. Palliativpatienten, die aus der Studiengruppe ausgeschlossen wurden, hatten ein durchschnittliches Überleben von 4,6 Monaten im Vergleich zu 22 Monaten bei den Studienteilnehmern, bemerkte Dr. Kumar nach ihrem Vortrag. „Wenn man die Palliativpatienten und die Studienteilnehmer zusammenfasst, ergibt sich ein durchschnittliches Gesamtüberleben von etwa 10,2 Monaten – was immer noch besser ist als das historische Überleben von etwa 5 Monaten“, bemerkte sie.

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