7-Hydroxymitragynin (7-OH) ist eine kleine Alkaloidverbindung, die in der Pflanze Mitragynia speciosa (auch bekannt als Kratom) vorkommt.1 Obwohl es mengenmäßig ein unbedeutendes Alkaloid ist, ist 7-OH für Wissenschaftler wegen seiner Potenz und analgetischen Wirkung sehr interessant.
Die Chemie von 7-Hydroxymitragynin
7-OH ist das oxidierte Derivat von Mitragynin, dem Hauptalkaloid in Kratom.
Studien, die sich mit der Gesamt- und Teilsynthese von 7-OH (und seiner Ausgangsverbindung Mitragynin) befassten, enthüllten einige interessante Erkenntnisse über die Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) ihres molekularen Gerüsts und seine Interaktion mit mu-Opioid-Rezeptoren (MOR).2-7 Beispielsweise hört die MOR-Aktivität von 7-OH auf, wenn kleine molekulare Veränderungen an den Acrylat- und Ethylgruppen an einem der Ringe vorgenommen werden. Auch die Demethylierung der Arylmethoxygruppe verringert die Wirksamkeit von 7-OH am MOR.
Die Pharmakologie von 7-Hydroxymitragynin
In Studien wurde untersucht, wie 7-OH mit den menschlichen mu-Opioidrezeptoren (hMORs) interagiert.4 Die Kombination der Beobachtungen aus der Docking-Studie mit dem, was über die SAR von 7-OH an hMORs bekannt ist, legt nahe, dass 7-OH und seine strukturellen Analoga eine bestimmte Bindungsposition in der Rezeptortasche einnehmen. Weitere Experimente zeigten, dass 7-OH einen Ki-Wert von 47 nM hatte und ein partieller Agonist an hMOR war.
Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass 7-OH als kompetitiver Antagonist an den menschlichen Kappa- (hKOR) und Delta- (hDOR) Opioidrezeptoren wirkt.4
Daten aus einer Studie aus dem Jahr 2014 deuten darauf hin, dass 7-OH über ausreichende Permeabilitäts- und Effluxverhältnisse verfügt, um die Blut-Hirn-Schranke durch passive Diffusion zu passieren.8
Die Anwendungen und das Potenzial von 7-Hydroxymitragynin
Forschungen deuten darauf hin, dass die analgetischen Wirkungen von 7-OH auf sein agonistisches Verhalten an hMOR zurückzuführen sind. Bei Mäusen hat 7-OH eine 4- bis 5-fach höhere Potenz an hMOR als der Opioid-Agonist Morphin, wenn es subkutan verabreicht wird.9,10 Auf oralem Weg ist 7-OH 10- bis 20-mal stärker als Morphin (Morphin hat eine schlechte orale Bioverfügbarkeit).11 Da es jedoch nur ein partieller Agonist ist, hat 7-OH Nebenwirkungen, die deutlich milder sind als bei Morphin.12