APBD ist eine seltene Erkrankung, die am häufigsten Erwachsene aschkenasisch-jüdischer Herkunft betrifft und auf einem partiellen Mangel des Glykogenverzweigungsenzyms (GBE) beruht. Sie ist durch eine fortschreitende Beteiligung sowohl des zentralen als auch des peripheren Nervensystems und die Ablagerung von Amylopektin-ähnlichen Polyglucosankörpern gekennzeichnet. Es wurden weder Stoffwechselstörungen festgestellt, die auf eine wirksame Therapie hindeuten, noch gab es klinische Verbesserungen zur Kontrolle des unaufhaltsamen Fortschreitens. Bei den APBD-Patienten in dieser Studie kam es zu einer Stabilisierung des Krankheitsverlaufs und bei den meisten Patienten zu einer begrenzten funktionellen Verbesserung durch diätetisches Triheptanoin. Aufgrund eines Plateaus in der klinischen Verbesserung veranlassten die verringerten Plasmakreatinin- und Methioninwerte die Bewertung anderer Plasmamethylierungszwischenprodukte in diesem komplexen integrierten Stoffwechselsystem: verringertes S-Adenosylmethionin (SAM) (p<0,002), erhöhtes S-Adenosylhomocystein (p<0,001), erhöhtes Kreatin (p=0,001) und erhöhtes freies Cholin (p<0,001). Die Plasmaspiegel von Homocystein und Guanidinoacetat waren normal. Der gestörte Stoffwechsel von Cholin und Kreatin könnte mit der fortschreitenden Dysmyelinisierung und der progressiven Muskelschwäche im Zusammenhang mit APBD zusammenhängen. Der teilweise Mangel an GBE scheint ein sekundäres Energiedefizit zu verursachen, das möglicherweise mit unzureichenden Reserven an normalem Glykogen für einen effizienten Abbau zu freier Glukose zusammenhängt. Eine gestörte Regulierung der Glykogensynthase (GS) kann zu einer fortgesetzten Synthese und Ablagerung von Polyglukosan-Körpern führen. Diese Untersuchung hat zum ersten Mal gezeigt, dass die klinische Verschlechterung mit einer begrenzten funktionellen Erholung durch eine Triheptanoin-Diät-Therapie gestoppt werden kann und dass eine erhebliche Störung der Methylierungswege vorliegt, die, wenn sie korrigiert wird, zu einem noch größeren therapeutischen Nutzen führen kann.