Akademische Dynastien: Treffen Sie die Nussenzweigs

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Kinder von Professoren werden oft selbst Professoren, wie ist das zu erklären? Nun, es ist eine einfache Wissenschaft, wie Edinburgh-Wissenschaftler um Ian Deary und Stuart Ritchie in einer von Fachleuten begutachteten Untersuchung festgestellt haben: Akademische Leistungen und sogar finanzielles Einkommen sind beide genetisch vererbbar, da sie in direktem Zusammenhang mit dem IQ stehen, der natürlich auch genetisch vererbbar ist. Der beste wissenschaftliche Beweis dafür ist, dass a) englische politische Eliten und der Adel alle überdurchschnittlich intelligent sind und b) Kinder aus einkommensschwachen Familien, vor allem die von Einwanderern, vor allem die mit dunkler Hautfarbe, es selten nach Oxbridge schaffen. Beides aus guten wissenschaftlichen Gründen.

In dieser Hinsicht ist es ziemlich klar, warum erstaunlich viele Professoren einen Professor-Vater und manchmal auch eine Professor-Mutter haben. Manchmal an derselben Universität, an der ihr genetisch überlegener und mit einem hohen IQ ausgestatteter Nachkomme studiert hat, oder sogar einen eigenen Lehrstuhl innehat. Manchmal genügt es, seinen Nachnamen zu sagen und zuzugeben: „Ja, so-und-so ist tatsächlich mein Vater, meine Mutter oder mein Onkel“, und alle akademischen Türen öffnen sich wie von Zauberhand.

Meine Leser erinnern sich vielleicht an zwei solcher Beispiele. Der MIT-Molekularbiologe David Sabatini hat seinen akademischen Vater David Sabatini Senior längst in den Schatten gestellt, der Junior ist sogar so groß und einflussreich, dass er wahrscheinlich nie eine Arbeit zurückziehen muss, egal was passiert. Ein ganz anderer Fall ist der der in den USA lebenden griechischen Materialwissenschaftlerin Katerina Aifantis und ihres Vaters Elias Aifantis, der so verdreht ist, dass sich selbst ein Team hartgesottener Psychiater wahrscheinlich die Haare raufen wird.

Der folgende Fall ist der der Familie Nussenzweig, bei dem zumindest für einen der Söhne, den Professor für Immunologie an der Rockefeller University, HIV-Forscher, AAAS- und NAS-Mitglied Michel Nussenzweig, eine „alternative Karriere“ eine bessere Option sein könnte. Auf PubPeer gibt es Dinge, die dies zumindest nahelegen. Einige dieser Arbeiten wurden zusammen mit seinem Bruder Andre Nussenzweig, Krebsforscher am National Cancer Institute (NCI) am NIH in Bethesda, veröffentlicht.

Ihre Eltern waren Ruth und Victor Nussenzweig (beide inzwischen verstorben), sehr angesehene Immunologen aus Brasilien, die 1963 vor der faschistischen Diktatur flohen und sich an der New York University niederließen (Ruth Nussenzweig war 1939 vor den Nazis aus Österreich geflohen). Ihr Sohn Michel studierte und absolvierte seine gesamte akademische Laufbahn an der benachbarten Rockefeller University, wo sein Lehrstuhl nach seinen beiden berühmten Doktorvätern, Zanvil Cohn und Ralph Steinman, benannt ist. Jetzt arbeitet Michel Nussenzweig in einem kürzlich erschienenen Nature-Artikel an der Heilung von COVID-19, indem er virusneutralisierende Antikörper untersucht.

In der Tat hat sich Nussenzweigs Ansatz zur Rekombination von Immunglobulinen bisher als durchschlagender Erfolg erwiesen, mit Artikeln, die in Nature, Cell und Science veröffentlicht wurden. Wenn es dort funktioniert hat, wird es sicher auch das Coronavirus wie einen widerspenstigen Peer Reviewer zu Fall bringen.

Beginnen wir mit einer Arbeit aus Michels Labor, die gemeinsam mit seinem Bruder und DNA-Reparatur-Experten Andre Nussenzweig verfasst wurde.

Anne Bothmer, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Samuel F. Bunting, Isaac A. Klein, Niklas Feldhahn, Jacqueline Barlow, Hua-Tang Chen, David Bosque, Elsa Callen, André Nussenzweig, Michel C. Nussenzweig Regulation der DNA-Endverbindung, Resektion und Immunglobulin-Klassenschalter-Rekombination durch 53BP1 Molecular Cell (2011) doi: 10.1016/j.molcel.2011.03.019

Das scheint ein wiederverwendetes Gel zu sein und steht für zwei verschiedene Experimente, bei denen zwei verschiedene Proteinkonstrukte verwendet wurden. Vielleicht ein Fehler, bei dem jemand die Banden beim versehentlichen Kopieren auch noch versehentlich beschnitten hat.

Weitere Unfälle aus Michels Rockefeller-Labor, wieder mit seinem Bruder als Koautor, wobei einer der Koautoren der obigen Arbeit hier als Erstautor auftritt:

Niklas Feldhahn, Elisabetta Ferretti, Davide F Robbiani, Elsa Callen, Stephanie Deroubaix, Licia Selleri, Andre Nussenzweig, Michel C Nussenzweig The hSSB1 orthologue Obfc2b is essential for skeletogenesis but dispensable for the DNA damage response in vivo The EMBO journal (2012) doi: 10.1038/emboj.2012.247

Eine weitere Koautorin, die UCSF-Professorin Licia Selleri, erklärte auf PubPeer, welche Zahlen genau ihr Labor beigesteuert hat (nicht diese). Sie fügte hinzu:

„Wir hatten keinen Anteil an den durchflusszytometrischen Analysen. Wir sind sicher, dass Dr. Feldhahn und Dr. Nussenzweig antworten werden und auf Ihre Bedenken eingehen werden.“

Niklas Feldhahn ist heute Dozent am Imperial College London. Im Jahr 2006 wurde seine Doktorarbeit an der Universität Köln (Feldhahn et al JEM 2002) wegen „falscher FACS-Instrumentenkompensationen“ zurückgezogen, eine andere von Feldhahn mitverfasste Arbeit, Klein et al JEM 2004, blieb bisher von Literaturkorrekturen verschont. Weder Feldhahn noch einer der Nussenzweigs hat bisher Zeit gefunden, darauf zu reagieren. Dieser Nature-Artikel der Nussenzweigs könnte noch problematischer sein:

Simone Petersen, Rafael Casellas, Bernardo Reina-San-Martin, Hua Tang Chen, Michael J. Difilippantonio, Patrick C. Wilson, Leif Hanitsch, Arkady Celeste, Masamichi Muramatsu, Duane R. Pilch, Christophe Redon, Thomas Ried, William M. Bonner, Tasuku Honjo, Michel C. Nussenzweig, André Nussenzweig AID ist erforderlich, um die Bildung von Nbs1/gamma-H2AX-Foki und Mutationen an Stellen des Klassenwechsels zu initiieren Nature (2001) doi: 10.1038/414660a

Es ist ziemlich klar, dass die beiden markierten Spuren identisch sind. Kann dies zufällig oder versehentlich geschehen? Kommt darauf an, wie man Unfall oder Fehler definiert, vielleicht so, wie wenn man bei einer Datenfälschung erwischt wird? Diesmal ist Andre Nussenzweig der letzte und korrespondierende Autor der Studie. Aber keiner der beiden Brüder hat bisher auf PubPeer geantwortet, obwohl sie die Hauptverantwortung für den Artikel tragen. Es könnte ein Muster geben, denn der Zweitautor des Nature-Artikels von 2001 ist Erstautor in Cell 2002:

Rafael Casellas, Mila Jankovic, Gesa Meyer, Anna Gazumyan, Yan Luo, Robert Roeder, Michel Nussenzweig OcaB is required for normal transcription and V(D)J recombination of a subset of immunoglobulin kappa genes Cell (2002) doi: 10.1016/s0092-8674(02)00911-x

Dieser Hauptautor Rafael Caselas ist jetzt Forschungsleiter am National Cancer Institute (NCI) am NIH in Bethesda, wo Andre Nussenzweig arbeitet. Caselas hat auch diese Arbeit zusammen mit seinem Mentor Michel Nussenzweig veröffentlicht:

R Casellas, T A Shih , M Kleinewietfeld, J Rakonjac, D Nemazee, K Rajewsky, M C Nussenzweig Contribution of receptor editing to the antibody repertoire Science (2001) doi: 10.1126/science.1056600

Das ist es, was Elisabeth Bik als „Flawed Cytometry“ bezeichnet. Die beiden rot umrandeten FACS-Diagramme sind sowohl unterschiedlich als auch seltsam ähnlich, wie die hervorgehobenen Zellpopulationen vermuten lassen. Es ist, als ob jemand die Daten einer Durchflusszytometrie-Probe auf zwei leicht unterschiedliche Arten geplottet hätte, um zwei verschiedene Experimente mit unterschiedlich rekombinierten Antikörpern darzustellen. Aber lesen Sie weiter, es gibt vielleicht eine lustigere Erklärung!

Dieser Streich war keine schöne Sache, die dieser Arbeit passiert ist, noch dazu in Science, und mit einem solchen Mitarbeiter. Der deutsche Wissenschaftler Klaus Rajewsky, Jahrgang 1936, ist ein legendärer Titan der Genetik und der Immunologie, sein Name öffnet alle akademischen Türen und die Pforten der Zeitschriften. Nebenbei bemerkt, sein Sohn Nikolaus Rajewsky hat es in der Genetik auch ziemlich weit gebracht, wie das bei akademischen Dynastien so ist, es geht um die Vererbung des IQ. Vater und Sohn Rajewsky korrigierten 2017 ihr gemeinsames Cell-Paper Xiao et al 2007 wegen „Duplizierung des FACS-Plots“. Die Situation scheint der von Caselas et al 2001 zu ähneln, denn die Rajewskys erklärten in der Korrektur:

„Die kleinen Unterschiede der Prozentsätze in zwei der Panels auf der rechten Seite sind auf eine aktualisierte FlowJo-Software zurückzuführen.“

Ich hoffe, die Rajewskys haben diese bösen FlowJo-Softwarehersteller verklagt oder zumindest dieses böse Update gelöscht. Auf jeden Fall ist es nicht angenehm, in Klaus Rajewskis Arbeiten Hinweise auf Datenmanipulationen zu finden, zumal es bereits 2006 den erwähnten Rückzug mit dem Kölner Feldhahn gab, der zu diesem Zeitpunkt bereits in die USA ging, um mit Michel Nussenzweig zu arbeiten.

Kein Feldhahn oder Caselas im nächsten gemeinsamen Papier von Michel Nussenzweig und Klaus Rajewski allerdings:

Yair Dorsett, Kevin M. McBride, Mila Jankovic, Anna Gazumyan, To-Ha Thai, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Bernardo Reina San-Martin, Gordon Heidkamp, Tanja A. Schwickert, Thomas Eisenreich, Klaus Rajewsky, Michel C. Nussenzweig MicroRNA-155 unterdrückt die aktivierungsinduzierte Cytidin-Deaminase-vermittelte Myc-Igh-Translokation Immunität (2008) doi: 10.1016/j.immuni.2008.04.002

Die schlechte Nachricht ist, dass sich die Bilder in Helligkeit/Kontrast unterscheiden, obwohl sie den exakt gleichen Gelscan zeigen, jeder einzelne Punkt des Hintergrunds stimmt überein. Warum sollte jemand beim versehentlichen Kopieren eines Bildes die Helligkeit anpassen? Die gute Nachricht ist, dass das von der Gesellschaft herausgegebene Journal of Immunology eine Art Betrugsfabrik ist, die viel schlimmere Dinge als diese für viel weniger wichtige Leute durchgehen lässt.

Von links nach rechts: mangelhafte Zytometrie, Michel Nussenzweig, Klaus Rajewsky. Originalfoto: MDC Berlin.

Aber kommen wir kurz auf die böse Durchflusszytometrie-Software zurück, die für identische FACS-Plots unterschiedliche Zahlen fabriziert. Denn genau das muss hier passiert sein:

Dimitris Skokos, Michel C. Nussenzweig CD8- DCs induzieren IL-12-unabhängige Th1-Differenzierung durch Delta 4 Notch-like ligand als Reaktion auf bakterielles LPS The Journal of experimental medicine (2007) doi: 10.1084/jem.20062305

Der Erstautor Dimitris Skokos hat es in der Pharmaindustrie zu großem Erfolg gebracht und ist außerordentlicher Professor an der Rockefeller University. Er wurde dort unter demselben Mentor wie Michel Nussenzweig ausgebildet, offenbar lehrte der Nobelpreisträger Ralph Steinman sie, Zitat:

„Tun Sie alles, um Ihre erste wissenschaftliche Beobachtung zu realisieren. Höre niemals auf Leute ohne Vorstellungskraft. Gib einfach dein Bestes.“

Einige von Steinmans Mentees nahmen seinen Rat offenbar zu wörtlich.

Der nächste Fall ist nur ein identisch dupliziertes Bild, was für sich genommen wenig bedeutet. Aber es scheint, dass solche oder noch schlimmere Dinge im Labor von Michel Nussenzweig an der Rockefeller-Universität immer wieder zufällig passieren.

Sergey Yurasov , Hedda Wardemann, Johanna Hammersen, Makoto Tsuiji, Eric Meffre, Virginia Pascual, Michel C. Nussenzweig Defekte B-Zell-Toleranzkontrollpunkte bei systemischem Lupus erythematodes The Journal of Experimental Medicine (2005) doi: 10.1084/jem.20042251

Aber nun eine Arbeit ohne Michel, aber mit Andre Nussenzweig. Der sich aus irgendeinem Grund dagegen entschieden hat, die Literatur hier zu korrigieren:

Longyue L. Cao, Xioaling Xu, Samuel F. Bunting, Jie Liu, Rui-Hong Wang, J. Julie Wu, Tie-Nan Peng, Junjie Chen, Andre Nussenzweig, Chu-Xia Deng, Toren Finkel Ein selektives Erfordernis für 53BP1 bei der biologischen Reaktion auf genomische Instabilität, die durch Brca1-Mangel induziert wird Molecular Cell (2009) doi: 10.1016/j.molcel.2009.06.037

„Die Untersuchung des Hintergrunds wird durch Kontrastverstärkung erleichtert.“

Aus irgendeinem Grund zeigen alle drei hervorgehobenen Western-Blot-Fragmente den gleichen Hintergrund. Die beiden blau umrahmten Fragmente sind spiegelbildliche Kopien voneinander, aber das dritte Fragment zeigt eine gleiche Gel-Bande (linke Seite) und eine völlig andere Gel-Bande (rechte Seite). Die grünen Pfeile weisen auf bestimmte Unregelmäßigkeiten hin, die auf eine Auslöschung oder andere digitale Retusche hindeuten. Aber natürlich gibt es auch hier andere, weniger umständliche Erklärungen.

Die Redakteure von Molecular Cell werden auf PubPeer vor über 2 Jahren mit den Worten zitiert: „Es wurde untersucht und entsprechend unserem Prozess für Probleme nach der Veröffentlichung behandelt. Bis heute wurden keinerlei Maßnahmen in Bezug auf diese Arbeit ergriffen. Der letzte Autor, Toren Finkel von der University of Pittsburgh, hat mehrere Arbeiten auf Pubpeer veröffentlicht, eine dieser Veröffentlichungen aus seinem Labor (Narayan et al. Nature 2012) wurde zurückgezogen, offiziell weil sie nicht reproduzierbar war.

War es wirklich notwendig, dass die Nussenzweig-Brüder Wissenschaftler wie ihre Eltern wurden, mit einer solchen Einstellung zur Datenintegrität? Aber ja, natürlich, das ist genau die Art und Weise, wie sich die Biomedizin von einem Nature-Artikel zu einem NIH-Stipendium entwickelt. Und so wird Michel Nussenzweig COVID-19 heilen, mit Nature Papers.

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