Abstract and Introduction
Zweck: Der klinische Nutzen, die unerwünschten Wirkungen, die Pharmakokinetik und die Empfehlungen für den angemessenen Einsatz der Aldosteronantagonisten Spironolacton und Eplerenon bei Patienten mit Herzinsuffizienz werden besprochen.
Zusammenfassung: Die Herzinsuffizienz ist ein klinisches Syndrom, das durch die funktionelle Unfähigkeit der Herzkammern gekennzeichnet ist, die metabolischen Anforderungen des Körpers zu erfüllen. Als Folge der verminderten Herzleistung kommt es zu einer Nierenhypoperfusion, die zur Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems führt, das die Hypoperfusion ausgleicht. Dies trägt jedoch zur Pathologie der Erkrankung bei, indem es unter anderem die Freisetzung von Aldosteron erhöht. Aldosteron verursacht nachweislich koronare Entzündungen, kardiale Hypertrophie, Myokardfibrose, ventrikuläre Arrhythmien sowie ischämische und nekrotische Läsionen. Derzeit sind in den Vereinigten Staaten zwei Aldosteron-Antagonisten im Handel erhältlich, Spironolacton und Eplerenon. Spironolacton ist ein nicht-selektiver Aldosteron-Antagonist, während Eplerenon selektiv auf den Aldosteron-Rezeptor wirkt. Obwohl die Wirksamkeit beider Medikamente in zahlreichen klinischen Studien untersucht wurde, gab es keine Studien, die Spironolacton und Eplerenon direkt miteinander verglichen. Beide haben nachweislich die Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz verbessert. Zu den unerwünschten Wirkungen von Spironolacton und Eplerenon gehört eine potenziell lebensbedrohliche Hyperkaliämie, die durch Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, fortgeschrittene Herzinsuffizienz, fortgeschrittenes Alter und gleichzeitige Arzneimitteltherapie ausgelöst werden kann.
Schlussfolgerung: Spironolacton und Eplerenon sind lebensrettende Mittel bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz und können auch Patienten mit leichter Herzinsuffizienz helfen. Kalium und Nierenfunktion müssen routinemäßig überprüft werden, um das Risiko einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie zu minimieren.
Herzinsuffizienz ist eine komplexe Erkrankung, von der etwa 5 Millionen Amerikaner betroffen sind, wobei jährlich 550.000 neue Fälle diagnostiziert werden. Obwohl die Behandlungsstrategien in den letzten 20 Jahren die Morbiditäts- und Mortalitätsraten verbessert haben, liegt die 5-Jahres-Mortalitätsrate bei etwa 50 %. Die pharmakologische Therapie ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung der Herzinsuffizienz und kann Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), β-Blocker, Digoxin, Diuretika und Aldosteron-Antagonisten umfassen. Hydralazin und Nitrate werden bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz weiterhin eingesetzt.
Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) und die kürzlich veröffentlichte Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) haben Aldosteron-Antagonisten als lebensrettende Ergänzung bei der Behandlung von Herzinsuffizienz etabliert. Es wurden jedoch Sicherheitsbedenken geäußert, nachdem in einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Bewertung von Spironolacton in der kanadischen Bevölkerung ein signifikanter Anstieg der Hyperkaliämierate bei Herzinsuffizienzpatienten, die Aldosteronantagonisten erhielten, festgestellt wurde.
In dieser Übersichtsarbeit wird die Rolle der Aldosteronantagonisten bei der Behandlung der Herzinsuffizienz erörtert, einschließlich eines Überblicks über die Rolle von Aldosteron in der Pathologie der Herzinsuffizienz, die Vorteile der einzelnen Aldosteronantagonisten und die mit jedem Wirkstoff verbundenen unerwünschten Ereignisse.