Ergebnisse
Von August 2014 bis Februar 2018 wurden in einer von den NIH finanzierten Phase-1-Studie 2, 4 und 6 bis zu 18 mg Allopregnanolon mit Placebo verglichen, jeweils einmal wöchentlich über drei Monate infundiert. An der Studie, die an der University of Southern California durchgeführt wurde, nahmen 24 Männer und Frauen mit einer klinischen Diagnose von MCI aufgrund von Alzheimer oder milder Alzheimer teil. Zu den primären Ergebnismessungen gehören verschiedene Sicherheitsparameter, einschließlich MRT des Gehirns; sekundäre Ergebnisse sind Pharmakokinetik, kognitive Batterien sowie strukturelle und funktionelle MRT. Sowohl das Medikament als auch das Placebo wurden an der University of California, Davis, hergestellt (siehe Konferenznachrichten vom Dezember 2014; Nachrichten vom August 2013).
Nach den auf der CTAD-Tagung 2018 vorgestellten Studienergebnissen führten die Dosierungen von 2, 4 und 6 mg zu keinen unerwünschten Ereignissen oder amyloidbedingten Bildgebungsanomalien im MRT, und die klinischen Ergebnisse blieben im Normalbereich. Das Medikament verursachte Schläfrigkeit bei 10 mg bei Frauen und 6 mg bei Männern. Im Vergleich zu Placebo führte die Behandlung zu einer geringeren Atrophie des linken Hippocampus, insbesondere bei APOE4-Trägern. Die Dosierungen von 4 und 6 mg verbesserten die funktionelle Konnektivität in einigen Gehirnregionen. Explorative kognitive Messungen ergaben eine hohe Variabilität und keine signifikanten Unterschiede zwischen den Medikamenten- und Placebogruppen (Nov 2018 Konferenznachrichten). Die Ergebnisse wurden veröffentlicht (Hernandez et al., 2020).
Im Oktober 2019 begann eine Phase-1-Dosisfindungsstudie an der University of Southern California mit der Prüfung intramuskulärer Injektionen von Allopregnanolon anstelle von Infusionen. An der Studie nehmen 12 Personen mit MCI aufgrund von Alzheimer oder leichter Alzheimer-Erkrankung teil, die bis zu vier Wochen lang wöchentlich 4 bis 18 mg des Medikaments erhalten sollen, wobei durch pharmakokinetische Analysen die der 4-mg-Infusion äquivalente Dosis ermittelt wird. Die Teilnehmer werden diese Dosis für insgesamt 12 Wochen beibehalten. Endpunkte sind Sicherheit, Pharmakokinetik, Patientenzufriedenheit und Durchführbarkeit. Weitere Endpunkte sind MRT-Messungen des Hirnvolumens, Standardtests zur Kognition, zur Alltagsfunktion, zur Schlafqualität und zur körperlichen Aktivität. Die Studie sollte bis Oktober 2020 abgeschlossen sein.
Eine Phase-2-Studie mit 200 Teilnehmern ist nach Angaben der Prüfärzte im Gange (siehe Cable et al., 2020), wurde aber bisher nicht registriert.
Allopregnanolon wird auch bei traumatischen Hirnverletzungen sowie bei posttraumatischem Stress, Depressionen und Angststörungen untersucht. Alle Studien zu Allopregnanolon finden Sie unter clinicaltrials.gov.