Amifostin

Identifikation

Name Amifostin Hinterlegungsnummer DB01143 Beschreibung

Ein Phosphorothioat, das als Strahlenschutzmittel vorgeschlagen wird. Es verursacht eine Milzgefäßerweiterung und kann autonome Ganglien blockieren.

Typ Kleine Molekülgruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

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Gewicht Durchschnitt: 214.223
Monoisotopisch: 214.054099558 Chemische Formel C5H15N2O3PS Synonyme

• Amifostina
• Amifostin
• Amifostin wasserfrei
• Amifostinum
• Aminopropylaminoethylthiophosphat

Externe IDs

• WR-2721
• YM-08310

Pharmakologie

Indikation

Zur Verringerung der kumulativen Nierentoxizität bei Patienten mit Eierstockkrebs (unter Verwendung von Cisplatin) und mäßiger bis schwerer Xerostomie bei Patienten, die sich einer postoperativenStrahlenbehandlung bei Kopf- und Halskrebs.

Assoziierte Erkrankungen

• Mundtrockenheit
• Nephrotoxizität
• Prophylaxe der Strahlenproktitis

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Amifostin ist ein organisches Thiophosphat-Zytoprotektivum, das angezeigt ist, um die kumulative Nierentoxizität im Zusammenhang mit der wiederholten Verabreichung von Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom zu vermindern und auch um die Inzidenz von mäßiger bis schwerer Xerostomie bei Patienten zu verringern, die sich einer postoperativen Strahlenbehandlung bei Kopf- und Halskrebs unterziehen. Amifostin ist ein Prodrug, das durch alkalische Phosphatase in Geweben zu einem pharmakologisch aktiven freien Thiol-Metaboliten dephosphoryliert wird, von dem angenommen wird, dass er für die Verringerung der kumulativen Nierentoxizität von Cisplatin und für die Verringerung der toxischen Wirkungen von Strahlung auf normales Mundgewebe verantwortlich ist. Gesunde Zellen werden bevorzugt geschützt, da Amifostin und seine Metaboliten in gesunden Zellen in 100-fach höherer Konzentration vorhanden sind als in Tumorzellen.

Wirkmechanismus

Der Thiol-Metabolit ist für den größten Teil der zytoprotektiven und radioprotektiven Eigenschaften von Amifostin verantwortlich. Es wird leicht von den Zellen aufgenommen, wo es sich an reaktive Metaboliten von Platin und Alkylierungsmitteln bindet und diese entgiftet sowie freie Radikale abfängt. Weitere mögliche Wirkungen sind die Hemmung der Apoptose, die Veränderung der Genexpression und die Modifikation der Enzymaktivität.

Absorption Nicht verfügbar Verteilungsvolumen Nicht verfügbar Proteinbindung Nicht verfügbar Metabolismus

Amifostin wird von der alkalischen Phosphatase in den Geweben rasch dephosphoryliert, und zwar in erster Linie zu dem aktiven freien Thiol-Metaboliten und anschließend zu einem weniger aktiven Disulfid-Metaboliten.

Ausscheidungsweg

Nach einer 10-Sekunden-Bolusdosis von 150 mg/m2 ETHYOL war die renale Ausscheidung der Muttersubstanz und ihrer beiden Metaboliten während der auf die Verabreichung folgenden Stunde gering und betrug im Durchschnitt 0,69 %, 2,64 % und 2,22 % der verabreichten Dosis für die Muttersubstanz, das Thiol bzw. das Disulfid.

Halbwertszeit

8 Minuten

Clearance nicht verfügbar Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Ratte LD50: 826 mg/kg

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchungsstudie
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel Wechselwirkungen in Ihre Software
Acebutolol	Acebutolol kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amifostin verstärken.
Aldesleukin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Aldesleukin mit Amifostin kombiniert wird.
Aliskiren	Aliskiren kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amifostin verstärken.
Ambrisentan	Ambrisentan kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amifostin verstärken.
Amilorid	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Amilorid mit Amifostin kombiniert wird.
Amiodaron	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Amiodaron mit Amifostin kombiniert wird.
Amlodipin	Amlodipin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amifostin erhöhen.
Amobarbital	Amobarbital kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amifostin erhöhen.
Amphotericin B	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht werden, wenn Amphotericin B mit Amifostin kombiniert wird.
Amylnitrit	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht werden, wenn Amifostin mit Amylnitrit kombiniert wird.

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Nahrungsmittelinteraktionen Keine Interaktionen gefunden.

Produkte

Produktbestandteile

Markenname verschreibungspflichtiger Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Amifostin	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/10mL	Intravenös	Bedford Pharmaceuticals	2008-04-02	2018-12-31	US
Ethyol	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/10mL	Intravenös	Clinigen Group PLC	2020-01-01	Nicht anwendbar	US
Ethyol	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/10mL	Intravenös	Med Immune, Llc	1995-12-08	2012-04-30	US
Ethyol	Injektion, Pulver, gefriergetrocknet, zur Lösung	500 mg/10mL	Intravenös	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2016-08-01	2020-10-31	US
Ethyol – Pws IV 500mg/vial	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Medimmune Oncology, Inc.	1996-12-31	2008-01-01	Kanada

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Amifostin	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	50 mg/1mL	Intravenös	Sun Pharma Global FZE	2008-03-14	2013-07-31	US
Amifostin	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	50 mg/1mL	Intravenös	Sun Pharmaceutical Industries Limited	2008-03-14	2012-03-31	USA

Kategorien

ATC-Codes V03AF05 – Amifostin

• V03AF – Entgiftungsmittel zur antineoplastischen Behandlung
• V03A – ALLE ANDEREN THERAPEUTISCHEN PRODUKTE
• V03 – ALLE ANDEREN THERAPEUTISCHEN PRODUKTE
• V – VERSCHIEDENE

Medikamentenkategorien Chemische TaxonomieBereitgestellt von Classyfire Beschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Organothiophosphorverbindungen bekannt sind. Es handelt sich um organische Derivate von Thiophosphonsäure, Thiophosphorsäure, Dithiophosphorsäure oder Phosphorotrithiosäure oder Derivate davon. Thiophosphonsäure, Dithiophosphorsäure, Thiophosphorsäure und Phosphorotrithiosäure sind Thiophosphorverbindungen mit der Formel OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O bzw. OP(=S)(S)S. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organophosphorverbindungen Klasse Organothiophosphorverbindungen Unterklasse Nicht verfügbar Direkter Elternteil Organothiophosphorverbindungen Alternative Elternteile Sulfenylverbindungen / Dialkylamine / Organopnictogene Verbindungen / Organische Oxide / Monoalkylamine / Kohlenwasserstoffderivate Substituenten Aliphatische acyclische Verbindung / Amin / Kohlenwasserstoffderivat / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Stickstofforganische Verbindung / Organopnictogene Verbindung / Schwefelorganische Verbindung / Organothiophosphorverbindung Molekulares Gerüst Aliphatische acyclische Verbindungen Externe Deskriptoren Organisches Thiophosphat, Diamin (CHEBI:2636)

Chemical Identifiers

UNII ILA426L95O CAS-Nummer 20537-88-6 InChI-Schlüssel JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synthesis Reference

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, „Crystalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of the same.“ U.S. Patent US5424471, erteilt im April 1979.

US5424471 General References

1. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

Externe Links Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label

MSDS

Klinische Versuche

Klinische Versuche

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpacker

Darreichungsformen

Preise

Patente

Patentnummer	Pädiatrische Erweiterung	Zugelassen	Ablauf (geschätzt)	Region
US5424471	Nummer	1995-06-13	2012-07-31	US
CA2120133	Nein	1998-06-09	2013-07-30	Kanada
US5994409	Nein	1999-11-30	2017-12-08	US

Eigenschaften

Zustand feste experimentelle Eigenschaften

Vorhergesagte Eigenschaften

Vorhergesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Induktor

Allgemeine Funktion Metallionenbindung Spezifische Funktion Nicht verfügbar Genname ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Name Alkaline phosphatase, plazentagängig Molekulargewicht 57376.515 Da

1. Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine. Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21.
2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostine: Ein selektives zytoprotektives Mittel zum Schutz von normalem Gewebe vor durch Chemo-Strahlentherapie induzierter Toxizität (Review). Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1357-62.
3. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Microvessel density and endothelial cell proliferation after amifostine (Ethyol) administration in vivo. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostine (WR-2721) selective protection against melphalan genotoxicity. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51.

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Pyrophosphatase-Aktivität Spezifische Funktion Dieses Isozym spielt möglicherweise eine Rolle bei der Mineralisierung des Skeletts. Genname ALPL Uniprot ID P05186 Uniprot Name Alkalische Phosphatase, gewebeunspezifisches Isozym Molekulargewicht 57304.435 Da

1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Pharmakokinetisches Profil von Amifostin. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 21. Februar 2021 18:51