Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
Hintergrund
Amiodaron ist ein wirksames Antiarrhythmikum zur Prävention von Vorhofflimmern (AF), das für Patienten mit häufigen, symptomatischen AF-Episoden empfohlen wird. Amiodaron beeinträchtigt den Warfarin-Stoffwechsel über CYP 2C9 und erschwert die Aufrechterhaltung von INR-Werten von 2 bis 3. Dies schränkt die Verwendung von Amiodaron bei Patienten mit Vorhofflimmern ein, die Warfarin zur Schlaganfallprävention erhalten.
Amiodaron kann auch nicht-kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen, darunter eine gelegentlich möglicherweise lebensbedrohliche Lungentoxizität . Darüber hinaus wurde Amiodaron mit einem erhöhten Krebsrisiko und mehr Todesfällen außerhalb des Herz-Kreislauf-Systems in Verbindung gebracht.
In dieser Studie wurden die Auswirkungen von Amiodaron auf die Ergebnisse der ARISTOTLE-Studie untersucht. Verglichen wurden die Auswirkungen einer Behandlung mit Apixaban oder Warfarin auf kardiovaskuläre Ergebnisse (Schlaganfall und systemische Embolie (SE), Tod und Blutungen) in Abhängigkeit von der Amiodaroneinnahme zum Zeitpunkt der Randomisierung. 2051 Patienten, die in die ARISTOTLE-Studie aufgenommen wurden, erhielten Amiodaron, 15856 Patienten nicht. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 21,7 Monate für die Amiodaron-Gruppe und 21,8 Monate für die Patienten, die kein Amiodaron erhielten.
Hauptergebnisse
- Patienten, die Warfarin erhielten, wiesen eine mittlere TTR von 56,5 % auf, wenn sie auch Amiodaron erhielten, und 63,0 %, wenn sie es nicht erhielten (P<0,0001). Die mittlere Unterschreitungszeit (INR<2) betrug 28,5 % bei den mit Amiodaron Behandelten und 24,2 % bei den nicht mit Amiodaron Behandelten (P<0,0001). 15 % bzw. 12,8 % der Zeit wurden mit bzw. ohne Amiodaron oberhalb des INR-Bereichs (INR>3) verbracht.
- Bei Patienten, die Amiodaron erhielten, lag die Schlaganfall-/SE-Rate bei 1,24 %/Jahr für diejenigen, die Apixaban erhielten, und 1,85 %/Jahr für diejenigen, die Warfarin erhielten (HR: 0,68, 95%CI: 0,40-1,145). Bei Patienten, die kein Amiodaron erhielten, lagen die entsprechenden Schlaganfall-/SE-Raten bei 1,29 % und 1,57 %/Jahr (HR: 0,82, 95%CI: 0,68-1,00).
- Bei Patienten, die Amiodaron erhielten, lag die Rate der Todesfälle insgesamt bei 4,15 %/Jahr, wenn sie Apixaban erhielten, und bei 5,65 %/Jahr, wenn sie Warfarin erhielten (HR: 0,74, 95%CI: 0,55-0,98). Bei Patienten, die kein Amiodaron erhielten, lagen die Raten bei 3,43 %/Jahr unter Apixaban und 3,68 %/Jahr unter Warfarin (HR: 0,93, 0,83-1,05).
- Die Rate schwerer Blutungen bei Patienten, die Amiodaron erhielten, betrug 1,86 %/Jahr unter Apixaban und 3,06 %/Jahr unter Warfarin (HR: 0,61, 95%CI: 0,39-0,96). Bei Patienten, die bei Studienbeginn kein Amiodaron erhielten, lag die Rate bei 2,18 %/Jahr unter Apixaban bzw. 3,03 %/Jahr unter Warfarin (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84).
- Eine Propensity-Score-bereinigte Analyse ergab, dass Patienten, die Amiodaron erhielten (1,58 %/Jahr), eine höhere Schlaganfall-/SE-Rate aufwiesen als Patienten, die kein Amiodaron erhielten (1,19 %/Jahr, bereinigte HR: 1,47, 95%CI: 1,03-2,10, P=0,0322). Die mit Amiodaron behandelten Patienten wiesen numerisch, aber nicht statistisch signifikant höhere Raten an Gesamttod, C-Tod und Nicht-CV-Tod auf.
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Schlussfolgerung
Diese Analyse der ARISTOTLE-Studie zeigt, dass die Verwendung von Amiodaron bei Patienten mit Vorhofflimmern mit einem signifikant erhöhten Schlaganfall- und SE-Risiko sowie einer niedrigeren TTR verbunden war, wenn es gleichzeitig mit Warfarin verwendet wurde. Apixaban verringerte im Vergleich zu Warfarin die Schlaganfall- und SE-Rate, das Sterberisiko und schwere Blutungen in ähnlicher Weise, unabhängig davon, ob die Patienten Amiodaron erhielten oder nicht.
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