Primäre Sicherheit, Pharmakokinetik und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte erfüllt, mit konsistenten Verbesserungen der RSBQ-Gesamtwerte und des CGI-I
Wirksamkeitsendpunkte zeigten statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerungen der Rett-Syndrom-Symptome und korrelierten mit Veränderungen des Biomarkers (Glutamat) der Krankheitspathologie
Schlüsselmeilenstein erreicht, um den Zulassungsweg für erwachsene Patienten mit Rett-Syndrom voranzutreiben
NEW YORK, Dec. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. („Anavex“ oder das „Unternehmen“) (Nasdaq: AVXL), ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das differenzierte Therapeutika für die Behandlung von neurodegenerativen und neurologischen Entwicklungsstörungen entwickelt, darunter die Alzheimer-Krankheit, die Parkinson-Krankheit, das Rett-Syndrom und andere Störungen des zentralen Nervensystems (ZNS), meldete heute Top-Line-Ergebnisse aus einer U.US-Phase-2-Studie zu ANAVEX®2-73 (Blarcamesin) bei erwachsenen Patientinnen mit Rett-Syndrom bekannt.
Der primäre Endpunkt der Studie war die Sicherheit. Die bequeme orale Flüssigdosierung von 5 mg ANAVEX®2-73 einmal täglich war gut verträglich und zeigte eine dosisproportionale PK (Pharmakokinetik). Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament waren zwischen ANAVEX®2-73 (13,3 %) und Placebo (10 %) vergleichbar, wobei keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet wurden. Das Sicherheitsprofil von ANAVEX®2-73 in dieser Studie stimmt mit früheren klinischen Studiendaten überein.
Alle sekundären Wirksamkeitsendpunkte der Studie zeigten statistisch signifikante und klinisch bedeutsame anhaltende Verbesserungen für ANAVEX®2-73 im Vergleich zu Placebo, bestehend aus dem Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) (p = 0,048) und dem Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) Score (p = 0,014) in der Intent-to-treat (ITT) Population (n = 25). Statistisch signifikante Unterschiede bei den Symptomen der Patienten zwischen der aktiven und der Placebo-Gruppe traten bereits 4 Wochen nach Beginn der ANAVEX®2-73-Verabreichung auf. Verbesserungen der RSBQ-Gesamtwerte korrelierten mit parallelen Abnahmen (Verbesserungen) der Glutamat-Plasmaspiegel.
ANAVEX®2-73 aktiviert den Sigma-1-Rezeptor (SIGMAR1). Daten deuten darauf hin, dass die Aktivierung des Sigma-1-Rezeptors (SIGMAR1) für die Wiederherstellung der Homöostase von Nervenzellen und die Förderung der Neuroplastizität von zentraler Bedeutung ist.1 In Übereinstimmung mit früheren klinischen Studien mit ANAVEX®2-73 zeigten Patienten, die die häufige Form des SIGMAR1-Gens in sich tragen und mit ANAVEX®2-73 behandelt wurden, stärkere Verbesserungen bei den vordefinierten Wirksamkeitsendpunkten.
Alle 25 Patienten dieser randomisierten Studie entschieden sich für die Teilnahme an einer 12-wöchigen ANAVEX®2-73-Verlängerungsstudie. Anavex wird seine Expanded-Access-Politik vorantreiben, um den derzeitigen Teilnehmern mit Rett-Syndrom im Rahmen eines Expanded-Access-Programms für ANAVEX®2-73 eine Langzeittherapie zu ermöglichen.
„Das Ergebnis dieser Studie ist sehr vielversprechend, sowohl was die Sicherheit als auch die klinischen Verbesserungen betrifft. Trotz der Herausforderungen, die sich aus dem höheren Alter der Kohorte (die Patienten waren über 18 Jahre alt) und der relativ niedrigen Dosis (5 mg täglich) ergaben, zeigte ANAVEX®2-73 klinisch bedeutsame Verbesserungen bei den Ergebnismessungen, die mehrere Beeinträchtigungen bewerten“, kommentierte Dr. Walter E. Kaufmann, Principal Investigator. Im Anschluss an seine Ernennung zum leitenden Prüfarzt dieser Phase-2-Studie mit ANAVEX®2-73 bei erwachsenen Rett-Syndrom-Patienten kam Dr. Kaufmann als Chief Medical Officer zu Anavex. Er sagte auch: „Darüber hinaus wurde die konvergente klinische Evidenz durch parallele Veränderungen eines wichtigen Biomarkers der Krankheit unterstützt. Diese überzeugenden Daten eröffnen die Möglichkeit einer erfolgreichen Behandlung sowohl für Erwachsene als auch für Kinder mit Rett-Syndrom und einer frühzeitigen Intervention zur Veränderung des Krankheitsverlaufs.“
Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser ersten US-Phase-2-Studie (ANAVEX®2-73-RS-001)2 bei erwachsenen Patienten mit Rett-Syndrom plant Anavex ein Treffen mit der FDA, um den Zulassungsweg zu besprechen. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente für das Rett-Syndrom. ANAVEX®2-73 hat von der FDA den Fast-Track-Status, den Status für seltene pädiatrische Erkrankungen und den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Rett-Syndroms erhalten und kommt für eine beschleunigte Zulassung in Betracht.
ANAVEX®2-73 wird derzeit in zwei weiteren laufenden placebokontrollierten klinischen Studien für das Rett-Syndrom untersucht: Die Phase-2-AVATAR-Studie beim Rett-Syndrom bei Erwachsenen (ANAVEX®2-73-RS-002)3 und die EXCELLENCE-Phase-2/3-Studie beim pädiatrischen Rett-Syndrom (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
„Dies sind starke und konsistente Daten, die die Verträglichkeit und schnelle und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei den wichtigsten Messwerten der Rett-Syndrom-Symptome in der ANAVEX®2-73-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo zeigen“, sagte Christopher U. Missling, PhD, President & Chief Executive Officer von Anavex. Ich möchte den Patienten und Betreuern danken, die an dieser Studie teilgenommen haben, dem Anavex-Team, den Studienkliniken und den Ärzten, die unermüdlich an diesem Programm gearbeitet haben. Besonderer Dank gilt der Rettsyndrome.org Foundation, die diese Studie finanziell unterstützt hat; wir freuen uns darauf, die Reise gemeinsam fortzusetzen.“
Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse der placebokontrollierten Phase-2-Studie mit ANAVEX®2-73 (Blarcamesin) in den USA zum Rett-Syndrom
Die Studie untersuchte die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ANAVEX®2-73 bei 25 erwachsenen Patientinnen, bei denen das Rett-Syndrom (positive MECP2-Genmutation) diagnostiziert wurde.
Wirkung auf Rett-Syndrom-Symptome:
- Die Behandlung mit ANAVEX®2-73 führte zu einer statistisch signifikanten, von der Medikamentenexposition abhängigen Verbesserung der RSBQ-Gesamtwerte im Vergleich zu Placebo in der ITT-Kohorte (alle Teilnehmer, p = 0,048).
- 66.7 % der mit ANAVEX®2-73 behandelten Probanden zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung der von der Medikamentenexposition abhängigen RSBQ-Antwort im Vergleich zu 10 % der Probanden unter Placebo in der ITT-Kohorte (alle Teilnehmer, p = 0,011).
- Verbesserungen in dieser erwachsenen Population mit Rett-Syndrom, die anhand der RSBQ-Gesamtwerte bewertet wurden, werden gemäß den veröffentlichten Kriterien für neurologische Entwicklungsstörungen als klinisch bedeutsam angesehen.5
- Die Behandlung mit ANAVEX®2-73 führte zu einer anhaltenden Verbesserung der CGI-I-Scores während der gesamten 7-wöchigen Studie im Vergleich zu Placebo in der ITT-Kohorte (alle Teilnehmer, p = 0,014).
- 86,7% der mit ANAVEX®2-73 behandelten Probanden zeigten eine statistisch signifikante CGI-I-Antwort, definiert als anhaltende Verbesserung auf die Behandlung, im Vergleich zu 40% der Probanden unter Placebo in der ITT-Kohorte (alle Teilnehmer, p = 0.014).
Sicherheit und Verträglichkeit:
- ANAVEX®2-73 erwies sich als gut verträglich mit sehr guter Medikamentencompliance während der Studie.
- Alle 25 Probanden schlossen die Studie ab. Die Gesamthäufigkeit der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament auftraten, die leicht oder mittelschwer waren, betrug 13,3 % (2) in der ANAVEX®2-73-Behandlungsgruppe und 10 % (1) in der Placebogruppe.
Im Verlauf der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. - Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede bei den Vitalzeichen, Laborwerten und EKG-Parametern zwischen der Wirkstoff- und der Placebogruppe.
- Gesamtheitlich stimmen die Studienergebnisse mit dem bekannten Sicherheitsprofil von ANAVEX®2-73 überein.
- Es gab keine Anzeichen für ein erhöhtes Risiko für allgemeine krankheitsbedingte Manifestationen.
Über das Rett-Syndrom
Das Rett-Syndrom ist eine verheerende, nicht erbliche, genetisch bedingte, postnatale, fortschreitende neurologische Entwicklungsstörung, die fast ausschließlich bei Mädchen auftritt und zu schweren Beeinträchtigungen führt, die nahezu jeden Aspekt des Lebens des Kindes betreffen: seine Fähigkeit zu sprechen, zu gehen, zu essen und leicht zu atmen. Kennzeichnend für das Rett-Syndrom sind nahezu ständig wiederholte Handbewegungen im Wachzustand. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch normales Wachstum und normale Entwicklung in den ersten 6 bis 18 Monaten, gefolgt von einer Verlangsamung der Entwicklung, dem Verlust des zielgerichteten Einsatzes der Hände, ausgeprägten Handbewegungen, autistischen Merkmalen, verlangsamtem Gehirn- und Kopfwachstum, Ataxie, Krampfanfällen und geistiger Behinderung.
Das Rett-Syndrom wird durch Mutationen im MECP2-Gen verursacht und tritt bei allen Rassen und ethnischen Gruppen auf. Die Krankheit tritt weltweit bei etwa einer von 10.000 bis 15.000 Lebendgeburten auf. Die Zahl der Patienten mit Rett-Syndrom wird auf 6.000 bis 9.000 in den USA geschätzt. Es gibt derzeit keine Heilung für das Rett-Syndrom.
Über die klinische Studie ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
Bei der Phase-2-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ANAVEX®2-73 in flüssiger Form zur Behandlung des Rett-Syndroms bei insgesamt 31 erwachsenen Patienten mit Rett-Syndrom, die über einen Behandlungszeitraum von sieben Wochen unter Einbeziehung von Biomarkern der Präzisionsmedizin untersucht wurden. Vor der placebokontrollierten Randomisierung von 25 Patienten (Teil B) wurde eine Kohorte von 6 Patienten (Teil A) einer 7-wöchigen pharmakokinetischen (PK) Bewertung unterzogen, bei der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ANAVEX®2-73 untersucht wurden. Alle Patienten, die an der Studie teilnahmen, waren berechtigt, ANAVEX®2-73 im Rahmen eines offenen Verlängerungsprotokolls zu erhalten.
Über Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org ist die umfassendste gemeinnützige Organisation, die sich der Beschleunigung der Erforschung von Behandlungen und der Heilung des Rett-Syndroms und verwandter Störungen verschrieben hat und gleichzeitig Informationen und Unterstützung für Familien anbietet. Als weltweit führender privater Geldgeber für die Rett-Syndrom-Forschung hat Rettsyndrome.org bisher über 40 Millionen Dollar an hochwertigen, von Experten begutachteten Forschungsgeldern und -programmen finanziert. Die Organisation ist Gastgeber der weltweit größten Zusammenkunft von Rett-Forschern und Klinikern, um die Forschungsrichtung für die Zukunft festzulegen. Rettsyndrome.org, eine 501(c)(3)-Organisation, hat Jahr für Jahr die renommierteste 4-Sterne-Bewertung von Charity Navigator erhalten. Um mehr über unsere Arbeit und das Rett-Syndrom zu erfahren, besuchen Sie www.rettsyndrome.org oder rufen Sie (800) 818-7388 (RETT) an.
Über Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) ist ein börsennotiertes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung differenzierter Therapeutika für die Behandlung von neurodegenerativen und neurodevelopmentalen Erkrankungen widmet, darunter die Alzheimer-Krankheit, die Parkinson-Krankheit, das Rett-Syndrom und andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), Schmerzen und verschiedene Arten von Krebs. Der führende Arzneimittelkandidat von Anavex, ANAVEX®2-73, hat vor kurzem erfolgreich eine klinische Phase-2a-Studie für die Alzheimer-Krankheit und eine Phase-2-Proof-of-Concept-Studie für die Demenz der Parkinson-Krankheit abgeschlossen. ANAVEX®2-73 ist ein oral verfügbarer Arzneimittelkandidat, der die zelluläre Homöostase wiederherstellt, indem er auf Sigma-1- und Muscarinrezeptoren abzielt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass er das Potenzial hat, den Verlauf der Alzheimer-Krankheit aufzuhalten und/oder umzukehren. ANAVEX®2-73 zeigte in Tiermodellen auch krampflösende, antiamnestische, neuroprotektive und antidepressive Eigenschaften, was auf sein Potenzial zur Behandlung weiterer ZNS-Erkrankungen, einschließlich Epilepsie, hinweist. Die Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research hat Anavex bereits einen Forschungszuschuss gewährt, mit dem eine präklinische Studie zur Entwicklung von ANAVEX®2-73 für die Behandlung der Parkinson-Krankheit vollständig finanziert wurde. ANAVEX®3-71, das auf Sigma-1- und Muscarin-Rezeptoren abzielt, ist ein vielversprechender Arzneimittelkandidat im klinischen Stadium, der bei transgenen (3xTg-AD) Mäusen eine krankheitsmodifizierende Wirkung gegen die wichtigsten Merkmale der Alzheimer-Krankheit zeigt, einschließlich kognitiver Defizite, Amyloid- und Tau-Pathologien. In präklinischen Studien hat ANAVEX®3-71 positive Auswirkungen auf mitochondriale Dysfunktion und Neuroinflammation gezeigt. Weitere Informationen finden Sie unter www.anavex.com. Sie können auch auf Twitter, Facebook und LinkedIn mit dem Unternehmen in Kontakt treten.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Aussagen in dieser Pressemitteilung, die nicht ausschließlich historischer Natur sind, sind zukunftsgerichtete Aussagen. Bei diesen Aussagen handelt es sich lediglich um Vorhersagen, die auf aktuellen Informationen und Erwartungen beruhen und eine Reihe von Risiken und Ungewissheiten beinhalten. Tatsächliche Ereignisse oder Ergebnisse können aufgrund verschiedener Faktoren, einschließlich der im jüngsten Jahresbericht des Unternehmens auf Formular 10-K, der bei der SEC eingereicht wurde, dargelegten Risiken, erheblich von den in solchen Aussagen prognostizierten abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass sie sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen verlassen sollten, da diese nur zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Dokuments Gültigkeit haben. Alle zukunftsgerichteten Aussagen sind in ihrer Gesamtheit durch diesen Warnhinweis eingeschränkt, und Anavex Life Sciences Corp. übernimmt keine Verpflichtung, diese Pressemitteilung zu überarbeiten oder zu aktualisieren, um Ereignisse oder Umstände nach dem Datum dieses Dokuments widerzuspiegeln.
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201-723-5805
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1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptives Verhalten bei Autismus: Minimal clinically important differences on the Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: An Initial Analysis. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629