ANTIBIOTISCHE SYNERGIE UND ANTAGONISMUS

Antimikrobielle Kombinationen sind weit verbreitet, obwohl die meisten Infektionen bei Patienten mit normalen Abwehrkräften mit einem einzigen antimikrobiellen Mittel behandelt werden können. Es gibt nur wenige Gründe, die den Einsatz von antimikrobiellen Kombinationen rechtfertigen: (1) Breitspektrumabdeckung bei der Erstbehandlung schwer infizierter Patienten; (2) polymikrobielle Infektionen; (3) Verhinderung der Selektion resistenter Mikroorganismen, wenn eine hohe Mutationsrate des verursachenden Organismus gegenüber dem angegebenen Antibiotikum besteht; (4) Verringerung der dosisabhängigen Toxizität – dieses Problem ist selten und meist von historischem Interesse und hängt mit der Verwendung von Sulfonamiden zusammen; und (5) antimikrobielle synergistische Aktivität. Es ist attraktiv, Kombinationen zu verwenden und zwei Arten von Infektionen zu behandeln – Infektionen, die durch resistente oder relativ resistente Organismen verursacht werden, und Infektionen, die eine bakterielle Eradikation (hohe bakterizide Wirkung) erfordern, unter Berücksichtigung des Infektionsortes und der Wirtsabwehr. In diesem Artikel werden einige aktuelle Probleme bei der antibakteriellen Kombinationstherapie erörtert, wobei antimykobakterielle, antimykotische und antivirale Kombinationen und deren Verwendung ausgeschlossen werden.

Das klinische Interesse an antimikrobiellem Synergismus wurde in den frühen 1950er Jahren geweckt. Die hohe Rückfallhäufigkeit bei Enterokokken-Endokarditis, die mit Penicillin G allein behandelt wurde, konnte durch Zugabe von Streptomycin zur Behandlung verringert werden. In-vitro- und klinische Studien begründeten diese Indikation für die Verwendung von Antibiotika-Kombinationen.34, 35 Seitdem sind sowohl Synergismus als auch Antagonismus für Mikrobiologen, Biochemiker und Molekularbiologen von Interesse, die In-vitro-Studien mit den meisten der auf dem Markt befindlichen antimikrobiellen Mittel durchführten. In In-vivo-Studien mit Tieren und Menschen wurde eine viel geringere Anzahl von Kombinationen untersucht, und kontrollierte klinische Studien waren extrem selten.

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