Ethnopharmakologische Bedeutung: Der Extrakt aus den Blättern von Apocynum venetum (AVLE), auch bekannt als „Luobuma“, wird in der traditionellen chinesischen Medizin seit langem zur Behandlung von Bluthochdruck und Depressionen in Teilen Chinas verwendet und besitzt nachweislich antioxidative und gegen Lipidperoxidation gerichtete Wirkungen. AVLE (10 μg/ml) hat Berichten zufolge eine lang anhaltende, endothelabhängige entspannende Wirkung, und es wird angenommen, dass diese Wirkung auf seine Stickoxid(NO)-freisetzenden und Superoxidanion(SOA)-fängenden Eigenschaften zurückzuführen ist.
Ziel der Studie: In der vorliegenden Studie sollen die unterschiedlichen Wirkungen von AVLE-Extrakt zwischen Ang II- und PE-induzierter Vasokonstriktion und die Beteiligung von Superoxidanionen untersucht werden.
Materialien und Methoden: Einzelne Dosen von Ang II (100 nM und 1 nM)- oder PE (0,1 μM)-induzierter Kontraktion wurden sowohl in Endothel-intakten als auch -denudierten Aortenringen nach Vorinkubation von AVLE (10 μg/ml) für 15 Minuten untersucht. Der Versuch wurde entweder in Gegenwart des NO-Synthase-Inhibitors L-NAME (300 μM) oder des selektiven AT(1)-Rezeptor-Inhibitors Losartan (0,1 nM) oder des Superoxid-Fängers Tiron (1 mM) oder einer Kombination aus L-NAME und AVLE wiederholt. Die Superoxidproduktion wurde mit dem Enhanced-Chemiluminescence-Assay gemessen.
Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass AVLE (10 μg/ml) die Ang II-induzierte Kontraktion (100 nM und 1 nM) sowohl von endothel-intakten als auch von -denudierten Ratten-Aortenringen wirksam unterdrückte. In Endothel-intakten Ratten-Aortenringen hob L-NAME die AVLE-induzierte Hemmung der Ang-II-Kontraktion auf. Die PE-induzierte Kontraktion wurde durch AVLE in endothel-intakten Ringen signifikant gehemmt, nicht jedoch in endothel-denudierten Ringen. Die Hemmung der PE-induzierten Kontraktion durch AVLE wurde in Gegenwart von L-NAME vollständig aufgehoben. Die Ang II-induzierte SOA-Produktion war konzentrationsabhängig, wobei die optimale Wirkung bei 100 nM Ang II zu beobachten war, und AVLE (0,3, 1, 10 μg/ml) reduzierte diesen Effekt. Die SOA-Produktion in Ang II-stimulierten Ringen war signifikant höher als in unstimulierten Kontrollringen, während PE die SOA-Produktion überhaupt nicht stimulierte. Die SOA-Bildung in Gegenwart von Ang II wurde auch in Gegenwart von SOD (Superoxid-Fänger), DPI (NADPH-Inhibitor) und Losartan (spezifischer AT(1)-Rezeptor-Antagonist) gehemmt.
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Fähigkeit von AVLE, die Ang-II-induzierte Kontraktion durch seine SOA-fangenden Eigenschaften und seine Stickoxid-freisetzende Wirkung zu hemmen, seine Verwendung als blutdrucksenkendes Mittel in der traditionellen Volksmedizin erklären könnte.