Hintergrund: Die primäre Analyse der J-ALEX (JapicCTI-132316)-Studie für den ALK-Inhibitor-naiven ALK+ NSCLC zeigte ein überlegenes progressionsfreies Überleben (PFS) von ALC im Vergleich zu CRZ (HR 0,34, 99,7% CI 0,17-0,71, stratifiziertes Log-Rank p < 0-0001) durch die Independent Review Facility (IRF) (Datenschnitt, 3. Dezember 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Hier berichten wir über die endgültigen PFS- und OS-Daten der zweiten Zwischenprüfung (Datenschnitt, 30. Juni 2018). Methoden: ALK+ NSCLC (durch IHC und FISH oder RT-PCR) Patienten wurden 1:1 randomisiert, um entweder ALC (300 mg BID, n = 103) oder CRZ (250 mg BID, n = 104) zu erhalten. Zu den Stratifikationsfaktoren gehörten ECOG PS, Behandlungslinie und klinisches Stadium. Primärer Endpunkt war das PFS gemäß dem verblindeten IRF. Zu den sekundären Endpunkten zählten OS, objektive Ansprechrate und Sicherheit. Ergebnisse: Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,2 Monaten im ALC-Arm und 42,4 Monaten im CRZ-Arm kam es in 54 % bzw. 86 % der ALC- und CRZ-Arme zu einem Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod. Die endgültige PFS-HR betrug 0,37 (95%CI 0,26-0,52): Das mediane IRF-PFS betrug 34,1 Monate (95%CI 22,1- nicht geschätzt) im ALC-Arm und 10,2 Monate (95%CI 8,3-12,0) im CRZ-Arm. Die HR für die Zeit bis zur ZNS-Progression oder zum Tod betrug 0,33 (95%CI 0,11-0,93) bzw. 0,20 (95%CI 0,08-0,49) mit bzw. ohne ZNS-Metastasen bei Studienbeginn. Die zweite Zwischenanalyse zum OS war noch unausgereift (Ereignisse 30,1 % in der ALC-Gruppe, 31,7 % in der CRZ-Gruppe; stratifizierte HR 0,80, 95%CI 0,35-1,82). Die meisten Patienten (77,9 %) im CRZ-Arm erhielten ALC als Folgetherapie, während nur 10,7 % der Patienten im ALC-Arm CRZ erhielten. Der Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen des Grades 3-4 (37 % vs. 61 %), die zu einer Unterbrechung (40 % vs. 82 %) oder einem Abbruch (12 % vs. 23 %) führten, war in der ALC-Gruppe geringer als in der CRZ-Gruppe. In beiden Gruppen gab es keine behandlungsbedingten Todesfälle. Schlussfolgerungen: In der abschließenden PFS-Analyse zeigte ALC weiterhin die Überlegenheit im IRF-PFS bei ALK-Inhibitor-naivem ALK+ NSCLC unabhängig von ZNS-Metastasen in der Ausgangssituation mit einem günstigen Sicherheitsprofil. Die aktualisierten Ergebnisse zum OS werden auf dem nächsten Kongress vorgestellt. Informationen zur klinischen Studie: JapicCTI-132316.