Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Nierenfunktionsstörungen
Nierenfunktionsstörungen, einschließlich minimaler Nephropathie, akuter und chronischer interstitieller Nephritis und, selten, Nierenversagen, wurden bei Patienten berichtet, die Produkte wie Asacol HD einnehmen, die Mesalamin enthalten oder in Mesalamin umgewandelt werden.
Bestimmen Sie die Nierenfunktion vor Beginn der Einnahme von Asacol HD und regelmäßig während der Therapie. Bewerten Sie die Risiken und den Nutzen der Anwendung von Asacol HD bei Patienten mit bekannter Nierenfunktionsstörung oder einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder bei gleichzeitiger Einnahme von nephrotoxischen Arzneimitteln.
Mesalamin-induziertes akutes Intoleranzsyndrom
Mesalamin wurde mit einem akuten Intoleranzsyndrom in Verbindung gebracht, das schwer von einer Exazerbation der Colitis ulcerosa zu unterscheiden sein kann. In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 2,3 % der mit Asacol HD behandelten Patienten eine Verschlimmerung der Kolitis-Symptome festgestellt. Diese akute Reaktion, die durch Krämpfe, Bauchschmerzen, blutigen Durchfall und gelegentlich auch durch Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Juckreiz, Hautausschlag und Bindehautentzündung gekennzeichnet ist, wurde sowohl nach der Einnahme von Asacol HD Tabletten als auch von anderen Thermesalaminprodukten berichtet. Die Symptome klingen in der Regel ab, wenn Asacol HD Tabletten abgesetzt werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die Sulfasalazin einnehmen, wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Einige Patienten können eine ähnliche Reaktion auf Asacol HD-Tabletten oder auf andere Präparate, die Mesalamin enthalten oder in Mesalamin umgewandelt werden, zeigen.
Wie bei Sulfasalazin können sich mesalamininduzierte Überempfindlichkeitsreaktionen als Beteiligung der inneren Organe, einschließlich Myokarditis, Perikarditis, Nephritis, Hepatitis, Pneumonitis und hämatologische Anomalien, zeigen. Patienten sofort untersuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Setzen Sie Asacol HD ab, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgestellt werden kann.
Leberversagen
Es gibt Berichte über Leberversagen bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, denen Mesalamin verabreicht wurde. Bei der Verabreichung von Asacol HD an Patienten mit Leberinsuffizienz ist Vorsicht geboten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Diätetisches Mesalamin war bei Ratten in einer Dosis von 480 mg/kg/Tag und bei Mäusen in einer Dosis von 2000 mg/kg/Tag nicht krebserregend. Diese Dosen entsprechen etwa dem 0,97- bzw. 2,0-fachen der Tagesdosis von 4,8 g Asacol HD (bezogen auf die Körperoberfläche). Mesalamin war nicht genotoxisch im Ames-Test, im Chromosomenaberrationstest an chinesischen Hamster-Eierstockzellen und im Mikronukleustest an der Maus. Mesalamin hatte bei oralen Dosen von bis zu 480 mg/kg/Tag (etwa das 0,97-fache der für den Menschen empfohlenen Behandlungsdosis auf der Grundlage der Körperoberfläche) keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Eine begrenzte Anzahl veröffentlichter Daten über die Verwendung von Mesalamin bei schwangeren Frauen reicht nicht aus, um ein arzneimittelbezogenes Risiko zu ermitteln. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien mit Mesalamin an Ratten und Kaninchen wurden bei oralen Dosen, die etwa das 0,97fache (Ratte) bzw. 1,95fache (Kaninchen) der empfohlenen Humandosis betrugen, keine fötalen Schäden beobachtet.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten in den angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. In der Allgemeinbevölkerung der USA liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Reproduktionsstudien mit Mesalamin wurden während der Organogenese bei Ratten und Kaninchen mit oralen Dosen bis zu 480 mg/kg/Tag durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Diese Mesalamin-Dosen betrugen etwa das 0,97-fache (Ratte) bzw. das 1,95-fache (Kaninchen) der empfohlenen menschlichen Dosis von 4,8 g pro Tag, bezogen auf die Körperoberfläche.
Stillzeit
Risiko-Zusammenfassung
Mesalamin und sein N-Acetyl-Metabolit sind in der menschlichen Milch in nicht nachweisbaren bis geringen Mengen vorhanden. Es gibt nur wenige Berichte über Durchfall bei gestillten Säuglingen. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Asacol HD und möglichen unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels oder der mütterlichen Grunderkrankung auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden.
Klinische Überlegungen
Überwachen Sie gestillte Säuglinge auf Durchfall.
Daten
Humandaten
In veröffentlichten Studien zur Stillzeit reichten die mütterlichen Mesalamin-Dosen aus verschiedenen oralen und rektalen Formulierungen und Produkten von 500 mg bis 3 g täglich. Die Konzentration von Mesalamin in der Milch reichte von nicht nachweisbar bis 0,11 mg/L. Die Konzentration des Nacetyl-5-aminosalicylsäure-Metaboliten reichte von 5 bis 18,1 mg/L. Auf der Grundlage dieser Konzentrationen beträgt die geschätzte Tagesdosis für einen ausschließlich gestillten Säugling 0 bis 0,017 mg/kg/Tag Mesalamin und 0,75 bis 2,72 mg/kg/Tag N-Acetyl-5-aminosalicylsäure.
Anwendung bei Kindern
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Asacol HD bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Asacol HD bei pädiatrischen Patienten ist in der Gebrauchsinformation anderer zugelassener Mesalaminpräparate beschrieben.
Anwendung bei älteren Patienten
Klinische Studien mit Asacol HD umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten. Berichte aus unkontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung einer anderen oralen Formulierung von Mesalamin deuten auf eine höhere Inzidenz von Blutdyskrasien (Agranulozytose, Neutropenie, Panzytopenie) bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, im Vergleich zu jüngeren Patienten hin. Während der Therapie mit Asacol HD sollten bei älteren Patienten die Gesamtzahl der Blutzellen und die Anzahl der Blutplättchen überwacht werden.
Im Allgemeinen sollte bei der Verschreibung von Asacol HD die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen Arzneimitteltherapie bei älteren Patienten berücksichtigt werden.
Niereninsuffizienz
Mesalamin wird bekanntermaßen in erheblichem Maße über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Die Nierenfunktion sollte bei allen Patienten vor Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Asacol HD überprüft werden. Überwachen Sie Patienten mit bekannter Nierenfunktionsstörung oder einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder Patienten, die nephrotoxische Arzneimittel einnehmen, auf eine verminderte Nierenfunktion und Mesalamin-bedingte Nebenwirkungen.