Horowitz begann seine Karriere als Ingenieur bei Silicon Graphics im Jahr 1990. Im Jahr 1995 wechselte Horowitz als Produktmanager zu Marc Andreessen von Netscape. Von 1997 bis 1998 war Horowitz Vizepräsident für die Produktlinie Verzeichnis und Sicherheit bei Netscape. Nachdem Netscape 1998 von AOL übernommen wurde, war Horowitz Vizepräsident der eCommerce-Abteilung von AOL.
Im September 1999 gründete Horowitz zusammen mit Andreessen, Tim Howes und In Sik Rhee Loudcloud. Loudcloud bot Infrastruktur- und Anwendungs-Hosting-Dienste für Unternehmens- und Internet-Kunden wie Ford Motor Company, Nike, Inc., Gannett Company, News Corporation, die United States Army und andere große Organisationen an. Horowitz brachte Loudcloud am 9. März 2001 an die Börse.
Im Juni 2002 begann Horowitz mit der Umwandlung von Loudcloud in Opsware, ein Unternehmenssoftwareunternehmen. Den ersten Schritt machte er mit dem Verkauf des Kerngeschäftsbereichs Managed Services von Loudcloud an Electronic Data Systems für 63,5 Millionen Dollar in bar. Mit dieser Transaktion wurden 100 % der Einnahmen von Loudcloud an EDS übertragen, während das Unternehmen an der NASDAQ gehandelt wurde. Horowitz begann mit EDS als erstem Unternehmenssoftware-Kunden und baute Opsware auf Hunderte von Unternehmenskunden, über 100 Millionen Dollar Jahresumsatz und 550 Mitarbeiter aus. Im Juli 2007 verkaufte Horowitz Opsware für 1,6 Milliarden Dollar in bar an Hewlett-Packard.
Horowitz war während der gesamten Unternehmensgeschichte der Präsident und Chief Executive Officer von Loudcloud und Opsware. Während dieser Zeit gingen die Aktien von Opsware mit 6 Dollar an die Börse, sanken auf 0,35 Dollar pro Aktie und wurden zum Zeitpunkt des Verkaufs an HP mit 14,25 Dollar pro Aktie gehandelt.
Nach dem Verkauf von Opsware an Hewlett-Packard war Horowitz ein Jahr lang bei Hewlett-Packard als Vice President und General Manager von HP Software für 3.000 Mitarbeiter und 2.8 Milliarden Dollar Jahresumsatz.
Andreessen HorowitzEdit
Am 6. Juli 2009 gründeten Horowitz und Andreessen Andreessen Horowitz, um sowohl in Start-ups in der Frühphase als auch in etabliertere Wachstumsunternehmen der Hochtechnologie zu investieren und sie zu beraten. Andreessen Horowitz begann mit einer Anfangskapitalisierung von 300 Millionen Dollar und verwaltete innerhalb von drei Jahren 2,7 Milliarden Dollar in drei Fonds.