30. März 2017, von NCI Staff
Blinatumomab bindet gleichzeitig an spezifische Moleküle auf ALL-Zellen und T-Zellen und bringt die T-Zellen nahe genug an die ALL-Zellen heran, um sie zu erkennen und abzutöten.
Patienten mit fortgeschrittener akuter lymphatischer Leukämie (ALL), die ein Immuntherapie-Medikament namens Blinatumomab (Blincyto®) erhielten, lebten länger als Patienten, die eine Standard-Chemotherapie erhielten, so die Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie.
Die Food and Drug Administration (FDA) hatte Blinatumomab aufgrund vielversprechender Ergebnisse kleinerer Frühphasenstudien bereits eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung der fortgeschrittenen ALL erteilt. Die Ergebnisse der größeren Phase-III-Studie bestätigten diese früheren Erkenntnisse.
Die Patienten in der Studie hatten bereits viele Behandlungen hinter sich, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden, erklärte Richard Little, MD, von der Abteilung für Krebsbehandlung und -diagnose des NCI, was es „ziemlich bemerkenswert macht, dass ein Überlebensvorteil beobachtet wurde“, kommentierte er. „
Die Ergebnisse wurden am 2. März im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Bessere Ergebnisse mit weniger Nebenwirkungen
Blinatumomab ist eine Art von Immuntherapie, die als bispezifischer monoklonaler Antikörper bezeichnet wird. Diese Medikamente binden an zwei verschiedene Moleküle gleichzeitig. Die beiden Moleküle, an die Blinatumomab bindet, sind ein Protein (CD19), das auf der Oberfläche von ALL-Zellen exprimiert wird, und ein Protein (CD3), das auf Zellen des Immunsystems, den T-Zellen, exprimiert wird. Die von Blinatumomab gebildete Brücke bringt die T-Zellen nahe genug an die ALL-Zellen heran, um sie zu erkennen und abzutöten.
Die aktuelle klinische Studie umfasste 376 Patienten mit ALL, die – in einigen Fällen mehrfach – wiederkehrend erkrankt waren oder auf Standardbehandlungen nicht angesprochen hatten.
Die Prüfärzte der Studie unter der Leitung von Dr. Hagop Kantarjian vom MD Anderson Cancer Center der University of Texas wiesen den Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip Blinatumomab oder eine Standardchemotherapie mit einer von vier Chemotherapieschemata zu. Wenn ihre Krankheit auf eine der ersten Behandlungen ansprach, konnten die Teilnehmer bis zu einem Jahr lang eine Erhaltungstherapie mit dieser Behandlung erhalten.
Anfang 2016 wurde die Studie aufgrund des Überlebensvorteils, der bei den Patienten in der Blinatumomab-Gruppe beobachtet wurde, vorzeitig abgebrochen. Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 7,7 Monate für Patienten in der Blinatumomab-Gruppe, verglichen mit 4,0 Monaten für Patienten in der Chemotherapie-Gruppe. Bei den Patienten, die Blinatumomab erhielten, war auch die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie eine komplette Remission erreichten, d. h. dass keine Krebszellen im Blut gefunden wurden (34 % gegenüber 16 %).
Die Patienten in der Blinatumomab-Gruppe hatten insgesamt etwas weniger unerwünschte Wirkungen des Grades 3 (schwer) als die Patienten, die eine Chemotherapie erhielten (87 % gegenüber 92 %). In früheren Studien mit Blinatumomab trat bei mehr als 10 % der Patienten eine potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkung auf, das so genannte Zytokinfreisetzungssyndrom, bei dem sich schwere Entzündungen im ganzen Körper ausbreiten.
Auf der Grundlage der Erkenntnisse aus diesen Studien, so Dr. Little, änderten sie die Art der Verabreichung des Medikaments in eine schrittweise, kontinuierliche Infusion über vier Wochen, wodurch das Risiko des Zytokinfreisetzungssyndroms verringert wurde. Derzeit sind die Nebenwirkungen von Blinatumomab „im Allgemeinen geringfügig und können mit Steroiden und Unterbrechungen behandelt werden“, sagte Dr. Kantarjian.
„Als Einzelwirkstoff ist Blinatumomab der Standardchemotherapie überlegen und weniger toxisch“, sagte er. „Die Frage ist also, was wir als nächstes tun.“
Weitere Studien zur ALL
„Die wirkliche Stärke dieser Studie besteht darin, dass sie ein starkes Argument für die Verfolgung dieses Medikaments in früheren Phasen der Krankheit liefert – sogar in der ersten, bisher unbehandelten Phase – und für die Kombination mit anderen neuen Therapien“, kommentierte Dr. Little. Eine klinische Studie, in der Blinatumomab als Teil der Behandlung neu diagnostizierter Patienten getestet wird, läuft derzeit, fügte er hinzu.
„Ich denke, die wirklich interessante Forschung in diesem Bereich ist die Frage, wie man es am besten mit anderen Therapien kombiniert“, fuhr er fort. Ein anderer Wirkstoff, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat namens Inotuzumab, das auf ein anderes Molekül (CD22) auf der Oberfläche von Krebszellen abzielt als Blinatumomab, hat in einer großen Phase-III-Studie ebenfalls positive Ergebnisse gezeigt, so dass eine gemeinsame Erprobung der beiden Medikamente vielversprechend ist, sagte Dr. Little.
In weiteren Studien sollte auch die Wirksamkeit von Blinatumomab in Kombination mit einer Chemotherapie bei neu diagnostizierten Patienten untersucht werden, so Dr. Kantarjian.
„Wir sind in der Lage, 40-50% der Erwachsenen mit ALL zu heilen, aber dies geschieht auf Kosten einer sehr intensiven Chemotherapie, die im Durchschnitt 3 Jahre dauert“, erklärte Dr. Kantarjian. Er hofft, dass die Ergänzung der Erstlinien-Chemotherapie durch eine Immuntherapie den Schweregrad und die Dauer der Erstbehandlung auf vielleicht weniger als ein Jahr reduzieren und gleichzeitig die Heilungsrate erhöhen könnte.
Andere Arten von Immuntherapien, wie CAR-T-Zellen und Immun-Checkpoint-Inhibitoren, werden ebenfalls bei Leukämie getestet, fügte Dr. Kantarjian hinzu.
„Diese kommen alle in den Bereich der Leukämietherapie, mit sehr ermutigenden Ergebnissen“, schloss er.