Einführung
Im Februar 2017 erhielt das biologische Arzneimittel Brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf andere Behandlungen nicht angesprochen haben.
Valeant geht davon aus, dass der Verkauf und die Vermarktung von Brodalumab in den Vereinigten Staaten in der zweiten Jahreshälfte 2017 beginnen werden.
Aufgrund des beobachteten Risikos von Selbstmordgedanken und -verhalten enthält die Kennzeichnung von Brodalumab einen Warnhinweis, und das Medikament ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen des Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programms der FDA erhältlich. Die wichtigsten Anforderungen des Programms sind im Folgenden aufgeführt.
- Verordner müssen für das REMS-Programm zertifiziert sein und Patienten über das Risiko von Suizidgedanken und -verhalten aufklären.
- Patienten mit neuen oder sich verschlimmernden Symptomen von Depression oder Suizidalität sollten gegebenenfalls an eine psychiatrische Fachkraft überwiesen werden.
- Patienten müssen eine Patienten-Verschreiber-Vereinbarung unterzeichnen und darauf hingewiesen werden, dass sie bei neuen oder sich verschlimmernden Suizidgedanken oder -verhaltensweisen, depressiven Gefühlen, Angstzuständen oder anderen Stimmungsschwankungen einen Arzt aufsuchen müssen.
- Auch Apotheken müssen für das REMS-Programm zertifiziert sein und dürfen Brodalumab nur an Patienten abgeben, die für die Einnahme des Arzneimittels zugelassen sind.
Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Brodalumab und dem erhöhten Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten wurde nicht nachgewiesen.
Chronische Plaque-Psoriasis
Wozu wird Brodalumab angewendet?
Brodalumab wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, die für eine systemische Therapie oder eine Phototherapie in Frage kommen und auf andere systemische Therapien nicht oder nicht mehr angesprochen haben.
Es wird für Patienten empfohlen, bei denen eine systemische Therapie oder eine Phototherapie keine Ergebnisse oder keine angemessene Behandlung erbracht hat.
Wie wirkt Brodalumab?
Brodalumab ist ein monoklonaler Immunglobulin G2 (IgG2)-Antikörper, der Entzündungsreaktionen hemmt und selektiv an den Rezeptor von Interleukin 17 (IL-17) bindet, einem Zytokin, das Entzündungen auslöst.
Der IL-17-Rezeptor ist ein Protein, das auf der Zelloberfläche exprimiert wird und Bestandteil von Rezeptorkomplexen ist, die von mehreren Zytokinen der IL-17-Familie genutzt werden, wie IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F-Heterodimer und IL-25. Die Blockierung des IL-17-Rezeptors hemmt die IL-17-Zytokin-induzierten Reaktionen, einschließlich der Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen, die mit der Pathogenese der Psoriasis in Verbindung gebracht werden.
Wie wird Brodalumab verabreicht?
Brodalumab wird subkutan verabreicht. Jede Fertigspritze (1,5 ml) enthält 210 mg Brodalumab und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
- Die empfohlene Dosis für Brodalumab beträgt 210 mg, die in den Wochen 0, 1 und 2 durch subkutane Injektion verabreicht werden, gefolgt von 210 mg alle 2 Wochen.
- Wenn nach 12-16 Behandlungswochen kein ausreichendes Ansprechen erreicht wurde, sollte die Brodalumab-Therapie abgesetzt werden.
- Brodalumab sollte nicht in Bereiche injiziert werden, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, rot, hart, dick, schuppig oder von Schuppenflechte betroffen ist.
- Brodalumab ist bei Patienten mit Morbus Crohn kontraindiziert, da das Arzneimittel eine Verschlimmerung der Erkrankung verursachen kann.
- Patienten mit einer latenten Tuberkulose in der Vorgeschichte sollten vor der Verabreichung von Brodalumab behandelt werden, da es eine latente Tuberkuloseinfektion reaktivieren kann.
Die Anwendung von Brodalumab in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangere Frauen
Es liegen keine Daten über die Anwendung von Brodalumab bei schwangeren Frauen vor, die Ärzte über ein arzneimittelassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten informieren.
Bei schwangeren Affen wurden nach subkutaner Verabreichung von Brodalumab in einer Dosierung, die bis zum 26-fachen der für Menschen empfohlenen Höchstdosis betrug, keine schädlichen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. (Weitere Informationen finden Sie unter Sicherheit von Arzneimitteln in der Schwangerschaft.)
Stillende Frauen
Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Brodalumab in der Muttermilch oder seine Auswirkungen auf den gestillten Säugling. Das Nutzen-Risiko-Potenzial sollte bei der Verschreibung von Brodalumab an eine stillende Mutter berücksichtigt werden. (Siehe Laktation und Haut.)
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Brodalumab wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Ältere Menschen
Klinische Studien mit Brodalumab schlossen nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und darüber ein, um festzustellen, ob ältere Menschen anders reagieren als jüngere Personen.
Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Anwendung von Brodalumab bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion zu bewerten.
Welche Risiken bestehen bei Brodalumab?
Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 % der Patienten), die unter Brodalumab berichtet wurden, gehören:
- Arthralgie (Gelenkschmerzen)
- Kopfschmerzen
- Müdigkeit
- Diarrhoe
- Oropharyngeale Schmerzen (Hals Halsschmerzen)
- Brechreiz
- Myalgie (Muskelschmerzen)
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- Grippe
- Neutropenie (niedrige Anzahl weißerBlutkörperchen)
- Pilzinfektionen (wie Tinea).
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien bei Patienten, die mit Brodalumab behandelt wurden, berichtet:
- Suizidgedanken und -verhalten
- Schwerwiegende Infektionen wie Kryptokokkenmeningitis
- Reaktivierung latenter Tuberkulose
- Verschlimmerung von Morbus Crohn.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Es liegen keine Daten über die Fähigkeit von Lebend- oder Inaktivimpfstoffen vor, eine Immunantwort bei Patienten auszulösen, die mit Brodalumab behandelt werden. Lebendimpfstoffe sollten während der Behandlung mit Brodalumab nicht verwendet werden.
Die Wirkung von Arzneimitteln, die über die hepatischen Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden (wie Warfarin und Ciclosporin), kann bei gleichzeitiger Verabreichung mit Brodalumab verändert werden. Die Änderung der Dosierung dieser Arzneimittel sollte in Betracht gezogen werden.
Kontraindikationen
Brodalumab ist kontraindiziert bei Personen, die:
- Psychische Probleme in der Vorgeschichte haben, einschließlich Selbstmordgedanken, Depressionen, Angstzustände oder Stimmungsprobleme
- Wiederkehrende Infektionen haben
- Tuberkulose haben oder in engem Kontakt mit einer tuberkulosekranken Person waren
- Kürzlich eine Impfung erhalten haben, oder eine Impfung geplant
- Sie planen eine Schwangerschaft
- Sie stillen derzeit oder planen zu stillen.
Wie sind die Aussichten für die Behandlung mit Brodalumab?
Brodalumab hat ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis gezeigt. Es stellt eine wichtige neue Therapie für die Behandlung der Psoriasis dar, bei der nach wie vor ein erheblicher ungedeckter Bedarf an neuen Wirkstoffen mit neuartigen Wirkmechanismen, schnellem Wirkungseintritt und einer verbesserten und anhaltenden vollständigen Hautablösung besteht, während gleichzeitig eine größere Therapietreue der Patienten gefördert und arzneimittelspezifische Sicherheitsbedenken minimiert werden.
Die derzeitigen Erkenntnisse über Brodalumab reichen jedoch nicht aus, um die Aufrechterhaltung dieser Ergebnisse auf lange Sicht zu bestätigen.
Wenn Sie nicht in Neuseeland ansässig sind, empfehlen wir Ihnen, weitere Informationen zu Arzneimitteln bei Ihrer nationalen Zulassungsbehörde (z. B. der Australian Therapeutic Goods Administration und der US Food and Drug Administration) oder in einer nationalen oder staatlich zugelassenen Arzneimittelliste (z. B. der New Zealand Formulary und New Zealand Formulary for Children und der British National Formulary und British National Formulary for Children) zu suchen.