C-reaktives Protein
CRP ist der am intensivsten untersuchte der neuen Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Mehrere prospektive Studien deuten darauf hin, dass erhöhte CRP-Werte unabhängig voneinander das Risiko eines Herzinfarkts, eines Schlaganfalls, eines akuten Koronarsyndroms und eines plötzlichen Todes sowie das Risiko wiederkehrender CVD-Ereignisse vorhersagen.206-208 Interessanterweise ist CRP spezifisch für die Vorhersage der CVD-Mortalität und nicht für die Vorhersage der nicht-kardiovaskulären Mortalität.209 CRP ist ein Akute-Phase-Reaktant, der aus fünf 23-kDa-Untereinheiten besteht und von der Leber als Reaktion auf entzündliche Reize und proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-6 (IL-6) produziert wird; CRP wird auch von glatten Muskelzellen der Koronararterien produziert und beeinflusst die Expression von Adhäsionsmolekülen und aktiviert das Komplement.210,211
In Studien zur Risikobewertung hat sich gezeigt, dass CRP auf allen Risikoebenen des Framingham Cardiovascular Risk Score (Abb. 9-12) prognostische Informationen hinzufügt.212 Obwohl die CRP-Werte mit dem gesamten Framingham Cardiovascular Risk Score korrelieren, korrelieren sie nur geringfügig mit den einzelnen Komponenten des Scores – was darauf hindeutet, dass CRP andere Aspekte des CVD-Risikos als die traditionellen CVD-Risikofaktoren erfassen könnte.213 Darüber hinaus zeigen andere Daten, dass CRP auf allen Ebenen des LDL-C-Wertes zusätzliche prädiktive Informationen liefert, so dass Personen mit erhöhten CRP-Werten, aber niedrigen LDL-C-Werten ein höheres absolutes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse haben als Personen mit hohen LDL-C-Werten und niedrigen CRP-Werten (Abb. 9-13).212 CRP liefert nachweislich auf allen Ebenen des metabolischen Syndroms zusätzliche prognostische Informationen.214
Obwohl die CRP-Werte durch verhaltensbezogene und pharmakologische Maßnahmen gesenkt werden können, gibt es keine prospektiven Daten, die belegen, dass eine Senkung der CRP-Werte bei scheinbar gesunden Personen das CVD-Risiko verringert. Körperliche Aktivität, Gewichtsabnahme, Raucherentwöhnung und lipidsenkende Medikamente wie Statine senken den CRP-Spiegel. In einer Studie mit Männern, die an der Physicians Health Study teilnahmen, wurde beispielsweise festgestellt, dass eine Aspirinbehandlung zwar die Entwicklung eines Herzinfarkts verhinderte, dieser jedoch mit dem CRP-Ausgangswert bzw. dem Grad der Entzündung zusammenhing. Aspirin verringerte das Risiko eines Herzinfarkts bei Männern im höchsten Quartil um 55,7 % (P = 0,02), verglichen mit dem niedrigsten Quartil des CRP, in dem das Risiko eines Herzinfarkts um 13,9 % gesenkt wurde, was jedoch keine statistische Signifikanz erreichte.215 Die meisten Daten über den Zusammenhang zwischen CRP und Lipidsenkern beziehen sich auf die Verwendung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym/Statin-Therapie. Daten aus einer Untergruppenanalyse der Cholesterol and Recurrent Events (CARE)-Studie zeigten, dass Pravastatin im Vergleich zu Placebo die CRP-Werte und das Risiko eines erneuten Herzinfarkts nach 5 Jahren signifikant senkte.216 Andere Untersuchungen in einer Primärpräventionskohorte aus der Pravastatin Inflammation/CRP (PRINCE)-Studie zeigten eine signifikante Senkung der CRP-Werte nach 6 Monaten.217 Wichtig ist, dass die Veränderung der CRP-Werte, die bei einer Statintherapie festgestellt wurde, unabhängig von der Veränderung der LDL-C-Werte ist. Daten aus der Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) bei Personen ohne CVD in der Vorgeschichte zeigten, dass Lovastatin koronare Ereignisse bei Personen mit Hyperlipidämie bei allen CRP-Werten sowie bei Personen mit hohen CRP-Werten, aber einem Verhältnis von Gesamtcholesterin zu HDL-C, das unter dem Medianwert lag, verhinderte (number needed to treat for 5 years to prevent 1 event = 47, P = 0.005 versus 43, P = 0,02).59 Die Wirkung der Statintherapie auf die CRP-Werte stellt einen Klasseneffekt dar.
Die AHA/CDC haben klinische Empfehlungen zur Verwendung von CRP für die globale Risikobewertung herausgegeben. Sie stellen fest, dass CRP-Werte <1 mg/L als geringes Risiko, 1 bis 3 mg/L als mittleres Risiko und >3 mg/L als hohes Risiko für Gefäßerkrankungen angesehen werden sollten. Zusätzlich zum Lipidscreening sollte nach Ermessen des Arztes ein CRP-Screening durchgeführt werden, insbesondere bei Personen, die ein mittleres Risiko für eine Gefäßerkrankung haben. Es ist zu beachten, dass der CRP-Spiegel durch gleichzeitige entzündliche Erkrankungen, Übergewicht und Hormonersatztherapie beeinflusst wird – alles Faktoren, die den Wert erhöhen. Ein Großteil der Daten zum CRP beschränkt sich auf weiße Bevölkerungsgruppen, aber es gibt neue Daten, die darauf hindeuten, dass die CRP-Werte je nach Rasse/ethnischer Gruppe variieren können.218,219 Studien zur Primärprävention wie die Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) werden derzeit durchgeführt, um zu untersuchen, ob eine Senkung des CRP-Spiegels bei Personen ohne CVD-Vorgeschichte zu einer Verringerung von CVD-Ereignissen führt.220