Calcineurin, auch Proteinphosphatase 2B, PP2B, PPP2B, Proteinphosphatase 3 und PPP3 genannt, ist ein Enzym, das Serin- und Threoninreste in Proteinen dephosphoryliert. Es ist ein Heterodimer aus einer katalytischen A-Untereinheit mit 59.000 Dalton und einer regulatorischen B-Untereinheit mit 1.900 Dalton, die durch die Bindung von Calciumionen und Calmodulin aktiviert wird. Calcineurin wird in vielen Geweben exprimiert, seine Konzentration ist jedoch im Gehirn am höchsten, wo es möglicherweise eine Rolle bei Lernen und Gedächtnis spielt. Es hat viele Substrate, darunter NFAT, ein Transkriptionsfaktor, der durch Dephosphorylierung aktiviert wird. Komplexe der Immunsuppressiva Cyclosporin und FK506 mit Immunophilin-Proteinen wie Cyclophilin und FKBP12 sind starke und spezifische Inhibitoren der Calcineurin-Aktivität. Es wird vermutet, dass Veränderungen der Calcineurin-Aktivität eine Rolle bei der Herzhypertrophie und der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Organtransplantationen spielen.
Calcineurin A, auch bekannt als PP2B und PPP3CA, ist die katalytische 59 kDa-Untereinheit der Calcium/Calmodulin-abhängigen Proteinphosphatase. Wenn es durch Kalzium in Anwesenheit der regulatorischen Untereinheit B und Calmodulin aktiviert wird, entfernt Calcineurin A selektiv Phosphate von Serin- und Threoninresten auf Zielproteinen. Obwohl es ubiquitär exprimiert wird, ist der Calcineurin-Spiegel im Gehirn am höchsten. Es wird angenommen, dass die Calcineurin-Funktion im Gehirn eine Rolle bei der Bildung und Speicherung von Erinnerungen spielt. Die Calcineurin-Aktivität wird durch das an Cyclophiline gebundene Immunsuppressivum Cyclosporin A gehemmt.