Cangrelor: eine neue therapeutische Option für Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Zielsetzungen: Durchführung einer systematischen, aktuellen Überprüfung und kritischen Diskussion potenzieller klinischer Anwendungen von Cangrelor auf der Grundlage seiner pharmakologischen Eigenschaften und der wichtigsten Ergebnisse aus randomisierten klinischen Studien.

Methoden: Eine Datenbankrecherche (PubMed, CENTRAL und Google Scholar) durch zwei unabhängige Prüfer, einschließlich Protokolle von wissenschaftlichen Sitzungen von ACC, AHA, ESC, TCT und EuroPCR, von Januar 1998 bis Dezember 2013.

Ergebnisse: Cangrelor ist ein potenter, intravenös zu verabreichender, direkt wirkender P2Y12-Antagonist mit schnellem Wirkungseintritt und rasch reversibler Wirkung. Im Gegensatz zu Ticagrelor erfordert die Wechselwirkung von Cangrelor mit Thienopiridinen ein Absetzen der Cangrelor-Infusion vor dem Wechsel zu Clopidogrel oder Prasugrel. Randomisierten Studien zufolge ist eine Cangrelor-Clopidogrel-Kombination sowohl bei dringenden als auch bei elektiven perkutanen Koronarinterventionen (PCI) relativ sicher und wirksamer als das Standard-Clopidogrel-Regime, wobei der Vorteil dieser Medikamentenkombination bei Anwendung der universellen Definition des Myokardinfarkts voll zum Tragen kommt. Im Gegensatz zu den verfügbaren Thrombozytenaggregationshemmern mit verzögertem Wirkeintritt und Wirkungsverzögerung ist Cangrelor aufgrund seiner vorteilhaften Eigenschaften ein wünschenswerter Wirkstoff für die elektive Ad-hoc-PCI, für akute Koronarsyndrome mit hohem Risiko, die mit einem sofortigen Koronarstent behandelt werden, und für die Überbrückung von chirurgischen Patienten, die eine periprozedurale P2Y12-Hemmung benötigen. Die derzeitige Evidenz zur Cangrelor-Therapie ist begrenzt durch das Fehlen von ausreichend aussagekräftigen Studien, in denen die gleichzeitige Verabreichung von Cangrelor mit Prasugrel oder Ticagrelor untersucht wurde, durch das suboptimale Design einiger Studien, die Cangrelor begünstigen, durch den potenziell abgeschwächten Nutzen bei modernen Stent-Designs und schließlich durch den fehlenden Überlebensvorteil.

Schlussfolgerungen: Mit seinen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Vorteilen, die eine konsistente und starke P2Y12-Hemmung ermöglichen, und mit seinem raschen Wirkungseintritt und der schnellen Umkehrung der Wirkung, ohne dass ein Antidot erforderlich ist, könnte Cangrelor die klinischen Ergebnisse bei mit Clopidogrel behandelten Patienten verbessern, indem es ischämische Ereignisse reduziert und gleichzeitig ein günstiges Sicherheitsprofil beibehält. Weitere Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit von Cangrelor zusätzlich zu den neuen oralen P2Y12-Inhibitoren sind jedoch gerechtfertigt.

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