AbgeschlossenBearbeiten
Eine einarmige Phase-II-Studie (003-A1) mit Carfilzomib bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom zeigte, dass Carfilzomib als Einzelwirkstoff bei den 266 untersuchten Patienten einen klinischen Nutzen von 36 % zeigte und eine Gesamtansprechrate von 22,9 % und eine mediane Dauer des Ansprechens von 7,8 Monaten aufwies. Die FDA-Zulassung von Carfilzomib basierte auf den Ergebnissen der Studie 003-A1.
In einer Phase-II-Studie (004) zeigte Carfilzomib eine Gesamtansprechrate von 53 % bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom, die zuvor nicht mit Bortezomib behandelt worden waren. Diese Studie umfasste auch eine mit Bortezomib behandelte Kohorte. Die Ergebnisse wurden gesondert berichtet. In dieser Studie wurde auch festgestellt, dass eine verlängerte Behandlung mit Carfilzomib gut verträglich ist, wobei etwa 22 % der Patienten die Behandlung über ein Jahr hinaus fortsetzten. Bei der 004-Studie handelte es sich um eine kleinere Studie, die ursprünglich konzipiert wurde, um die Auswirkungen einer Carfilzomib-Behandlung im Verhältnis zu einer Bortezomib-Behandlung bei weniger stark vorbehandelten Patienten (1-3 vorherige Therapien) zu untersuchen.
Eine Phase-II-Studie (005), in der die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Carfilzomib bei Patienten mit multiplem Myelom und unterschiedlichen Graden von Nierenfunktionsstörungen untersucht wurde, wobei fast 50 % der Patienten sowohl gegen Bortezomib als auch gegen Lenalidomid refraktär waren, zeigte, dass Pharmakokinetik und Sicherheit nicht durch den Grad der Nierenfunktionsstörung im Ausgangszustand beeinflusst wurden. Carfilzomib war gut verträglich und zeigte Wirksamkeit.
In einer weiteren Phase-II-Studie (006) mit Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom zeigte Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason eine Gesamtansprechrate von 69 %.
Eine Phase-II-Studie (007) für multiples Myelom und solide Tumore zeigte vielversprechende Ergebnisse.
In Phase-II-Studien mit Carfilzomib waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder höher die hämatologische Toxizität mit Thrombozytopenie, Anämie, Lymphopenie, Neutropenie, Pneumonie, Müdigkeit und Hyponatriämie.
In einer Phase-I/II-Studie war die Kombination aus Carfilzomib, Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason hochwirksam und gut verträglich, so dass bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom über einen längeren Zeitraum die volle Dosis verabreicht werden konnte, ohne dass eine Dosisanpassung erforderlich war. Das Ansprechen erfolgte rasch und verbesserte sich im Laufe der Zeit, so dass zu 100 % ein sehr gutes partielles Ansprechen erreicht wurde.
Außerdem gehören gastrointestinale Störungen, einschließlich Durchfall und Übelkeit, zu den nicht hämatologischen Nebenwirkungen, die bei Proteasom-Inhibitoren häufig auftreten. Darüber hinaus kann die Behandlung mit Carfilzomib aufgrund der Auswirkungen auf die Proteasomen im Myokard zu kardiovaskulären Toxizitäten führen. Daher ist eine Patientenbewertung und Risikobewertung vor Beginn der Therapie mit Carfilzomib von entscheidender Bedeutung.
ASPIRE-StudieEdit
Eine als ASPIRE-Studie bekannte klinische Phase-III-Bestätigungsstudie, in der Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom verglichen werden, ist noch im Gange, und ihre Ergebnisse wurden auf einer Tagung der American Society of Hematology im Dezember 2014 vorgestellt. Die Ergebnisse wurden auf einer Tagung der American Society of Hematology im Dezember 2014 vorgestellt. Sie zeigten, dass deutlich mehr Patienten auf das Drei-Wirkstoff-Schema ansprachen als auf das Zwei-Wirkstoff-Schema. Die Zwischenergebnisse der ASPIRE-Studie wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.