Carmustin

Identifikation

Name Carmustin Hinterlegungsnummer DB00262 Beschreibung

Ein für die Zellzyklusphase unspezifisches alkylierendes antineoplastisches Mittel. Es wird bei der Behandlung von Hirntumoren und verschiedenen anderen bösartigen Neoplasmen eingesetzt. (Aus Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30. Aufl., S. 462) Diese Substanz kann nach dem vierten Jahresbericht über Karzinogene (NTP 85-002, 1985) als krebserregend eingestuft werden. (Aus dem Merck-Index, 11. Aufl.)

Typ Small Molecule Groups Approved, Untersuchungsstruktur

3D

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Ähnliche Strukturen

Struktur für Carmustin (DB00262)

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Gewicht Durchschnitt: 214.05
Monoisotop: 213.007181961 Chemische Formel C5H9Cl2N3O2 Synonyme

• BCNU
• Bis-Chlorethylnitrosoharnstoff
• Bischlorethylnitrosoharnstoff
• Carmustina
• Carmustine
• Carmustinum
• N,N‘-Bis(2-chlorethyl)-N-nitrosoharnstoff

Externe IDs

• DTI-015
• FDA-0345
• NSC-409962
• SK 27702
• SK-27702
• SRI 1720
• SRI-1720

Pharmakologie

Indikation

Für die Behandlung von Hirntumoren, Multiples Myelom, Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen.

Assoziierte Erkrankungen

• Astrozytome
• Hirnstamm-Gliome
• Ependymome
• Glioblastome
• Medulloblastome
• Mycosis Fungoides (MF)
• Rezidiv Glioblastoma Multiforme
• Refraktäres Hodgkin-Lymphom
• Refraktäres Multiples Myelom
• Hirnmetastasen
• Neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom
• Refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Carmustin gehört zu den Nitrosoharnstoffen, die als palliative Therapie als Einzelwirkstoff oder in etablierter Kombinationstherapie mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von Hirntumoren, Multiplem Myelom, Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen angezeigt sind. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass Carmustin DNA und RNA alkyliert, ist es nicht kreuzresistent mit anderen Alkylatoren. Wie andere Nitrosoharnstoffe kann es auch mehrere wichtige enzymatische Prozesse durch Carbamoylierung von Aminosäuren in Proteinen hemmen.

Wirkmechanismus

Carmustin verursacht Querverbindungen in DNA und RNA, was zur Hemmung der DNA-Synthese, der RNA-Produktion und der RNA-Translation (Proteinsynthese) führt. Carmustin bindet auch an die Glutathion-Reduktase und modifiziert sie (Carbamoylierung). Dies führt zum Zelltod.

Absorption

5 bis 28% Bioverfügbarkeit

Verteilungsvolumen nicht verfügbar Proteinbindung

80%

Metabolismus

Hepatisch und schnell mit aktiven Metaboliten. Metaboliten können mehrere Tage im Plasma verbleiben.

Ausscheidungsweg

Zirka 60 % bis 70 % einer Gesamtdosis werden innerhalb von 96 Stunden mit dem Urin und etwa 10 % als Atem-CO2 ausgeschieden.

Halbwertszeit

15-30 Minuten

Clearance nicht verfügbar Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Die oralen LD50-Werte bei Ratte und Maus betragen 20 mg/kg bzw. 45 mg/kg. Zu den Nebenwirkungen gehören Leukopenie, Thrombozytopenie und Übelkeit. Zu den toxischen Wirkungen gehören Lungenfibrose (20-0%) und Knochenmarkstoxizität.

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Arzneimittelinteraktionen

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Drogen-.Arzneimittel- Wechselwirkungen in Ihre Software
Abacavir	Carmustin kann die Ausscheidungsrate von Abacavir verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Abametapir	Die Serumkonzentration von Carmustin kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept	Der Metabolismus von Carmustin kann bei Kombination mit Abatacept erhöht werden.
Abciximab	Das Risiko oder die Schwere von Blutungen kann erhöht sein, wenn Abciximab mit Carmustin kombiniert wird.
Abirateron	Die Serumkonzentration von Carmustin kann erhöht sein, wenn es mit Abirateron kombiniert wird.
Aceclofenac	Aceclofenac kann die Ausscheidungsrate von Carmustin verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acemetacin	Acemetacin kann die Ausscheidungsrate von Carmustin vermindern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acenocoumarol	Der Metabolismus von Acenocoumarol kann bei Kombination mit Carmustin vermindert werden.
Acetaminophen	Der Metabolismus von Acetaminophen kann bei Kombination mit Carmustin vermindert sein.
Acetazolamid	Acetazolamid kann die Ausscheidungsrate von Carmustin erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer Verminderung der Wirksamkeit führen kann.

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Produkte

Internationale/Andere Marken Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Markenname Verschreibungspflichtige Produkte

Intralesional

Name	Dosierung	Stärke	Route	Kennzeichner	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Bicnu	Kit	100 mg/30mL	Intravenös	E.R. Squibb & Sons, L.L.C.	2009-06-01	2015-09-30	USA
BiCNU	Pulver, zur Lösung	100 mg	Intravenös	Marcan Pharmaceuticals Inc	1975-12-31	Nicht zutreffend	Kanada
BiCNU	Kit	100 mg/30mL	Intravenös	Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.	2013-04-04	Nicht zutreffend	US
Carmustine Obvius	Injektion, Pulver, zur Lösung	100 mg	Intravenös	Obvius Investment B.V.	2020-12-16	Nicht anwendbar	EU
Gliadel	Wafer	7.7 mg/1	Intracavitär	Eisai Limited	1996-09-24	2010-05-14	USA
Gliadel	Wafer	7.7 mg/1	Intracavitary	Arbor Pharmaceuticals	2012-12-.13	Nicht anwendbar	US
Gliadel Wafer	Wafer		Eisai Limited	2002-07-02	2015-03-02	Kanada

Generische verschreibungspflichtige Produkte

100 mg/30mL

100 mg/30ml

Name	Dosierung	Stärke	Vertriebsweg	Händler	Marketing Start	Vertriebsweg	Region	Bild
Carmustin		100 mg/30mL	Intravenös	Amneal Pharmaceuticals LLC	2018-10-22	Nicht zutreffend	US
Carmustin		100 mg/30mL	Intravenös	Navinta Llc	2020-12-29	Nicht zutreffend	US
Carmustin		100 mg/30mL	Intravenös	Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.	2019-10-01	Nicht zutreffend	USA
Carmustin		Intravenös	Zydus Pharmaceuticals USA Inc.	2020-12-24	Nicht zutreffend	USA
Carmustin		Intravenös	Sandoz Inc.	2021-03-12	Nicht zutreffend	US
Carmustin		100 mg/30mL	Intravenös	STI Pharma LLC	2019-05-16	Nicht anwendbar	US

Kategorien

ATC-Codes L01AD01 – Carmustine

• L01AD – Nitrosoharnstoffe
• L01A – ALKYLATING AGENTS
• L01 – ANTINEOPLASTISCHE WIRKSTOFFE
• L – ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNOMODULIERENDE WIRKSTOFFE

Wirkstoffkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Nitrosoharnstoffe bekannt sind. Dabei handelt es sich um Verbindungen, die eine Nitrogruppe und eine Harnstoffgruppe N-N miteinander verbunden enthalten, mit der allgemeinen Struktur R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organische Säuren und Derivate Klasse Organische Kohlensäuren und Derivate Unterklasse Harnstoffe Direkter Elternteil Nitrosoharnstoffe Alternative Elternteile Semicarbazide / Nitrosamide / Organopnictogene Verbindungen / Organochloride / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate / Carbonylverbindungen / Alkylchloride Substituenten Aliphatische acyclische Verbindung / Alkylchlorid / Alkylhalogenid / Carbonylgruppe / Kohlenwasserstoffderivat / Nitrosamid / Nitrosoharnstoff / Organische n-Nitrosoverbindung / Organische Stickstoffverbindung / Organische Nitrosoverbindung Molekulares Gerüst Aliphatische azyklische Verbindungen Externe Deskriptoren Organochlorverbindung, N-Nitrosoharnstoffe (CHEBI:3423)

Chemical Identifiers

UNII U68WG3173Y CAS-Nummer 154-93-8 InChI-Schlüssel DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)

IUPAC Name

1,3-Bis(2-chlorethyl)-3-nitrosoharnstoff

SMILES

ClCCNC(=O)N(CCCl)N=O

Allgemeine Hinweise

1. FDA Approved Drug Products: BiCNU (Carmustin) zur intravenösen Injektion

Externe Links Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastic Agents

FDA label

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MSDS

Download (195 KB)

Klinische Studien

Klinische Studien

Phase	Status	Zweck	Bedingungen	Anzahl
3	Abgeschlossen	Behandlung	Astrozytome / Glioblastoma Multiforme (GBM) / Gliome	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Hirn und Zentralnervensystemtumoren	3
3	abgeschlossen	Behandlung	Brustkrebs	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Glioblastoma Multiforme (GBM)	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Glioblastome	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Leukämien / Bösartige Lymphome	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Leukämien / Neutropenie	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Lymphom, Großzellig, Diffus	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Maligne Lymphome	5
3	Abgeschlossen	Behandlung	Bösartige Neubildungen des Auges, Gehirns und anderer Teile des Zentralnervensystems	1

Pharmaökonomie

Hersteller

• Eisai inc
• Bristol laboratories inc div bristol myers co

Verpacker

• Bristol-Myers Squibb Co.
• Eisai Inc.
• Mead Johnson and Co.
• MGI Pharma

Darreichungsformen

Form	Route	Stärke
Kit	Intravenös	100 mg/30mL
Pulver, zur Lösung	Intravenös	100 mg
Injektion, Lösung
Pulver
Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	Intravenös
Injektion, Pulver, für Lösung	Parenteral
Pulver, für Lösung	Intravenös
Injektion, Pulver, zur Lösung	Intravenös	100 mg
Implantat	Intralesional
Wafer	Intrakavitär	7.7 mg/1
Wafer	Intralesional
Wafer

Preise

Einheitsbezeichnung	Kosten	Einheit
Gliadel Wafer 8 7.7 mg Wafer Box	22611.26USD	box
Gliadel Wafer	3667.95USD	Stück
Bicnu 100 mg Fläschchen	205.69USD	Fläschchen

DrugBank verkauft und kauft keine Medikamente. Die Preisinformationen werden nur zu Informationszwecken zur Verfügung gestellt.

Patente nicht verfügbar

Eigenschaften

Zustand fest Experimentelle Eigenschaften

Eigenschaft	Wert	Quelle
Schmelz Punkt (°C)	31 °C	PhysProp
Wasserlöslichkeit	4000 mg/L (bei 25 °C)	MERCK (1989)
logP	1.53	HANSCH,C ET AL. (1995)

Vorhergesagte Eigenschaften

Eigenschaft	Wert	Quelle
Wasserlöslichkeit	1.53 mg/mL	ALOGPS
logP	1.24	ALOGPS
logP	1.02	ChemAxon
logS	-2.2	ALOGPS
pKa (am stärksten sauer)	11.96	ChemAxon
pKa (am stärksten basisch)	-5.3	ChemAxon
Physiologische Ladung	0	ChemAxon
Wasserstoffakzeptorzahl	2	ChemAxon
Wasserstoffdonatorenzahl	1	ChemAxon
Polare Oberfläche	61.77 Å2	ChemAxon
Drehbare Bindungszahl	5	ChemAxon
Brechungsvermögen	46.98 m3-mol-1	ChemAxon
Polarisationsvermögen	18.8 Å3	ChemAxon
Anzahl der Ringe	0	ChemAxon
Bioverfügbarkeit	1	ChemAxon
Regel der Fünf	Ja	ChemAxon
Schlauchfilter	Ja	ChemAxon
Vebersche Regel	Nein	ChemAxon
MDDR-wie Regel	Nein	ChemAxon

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Eigenschaft	Wert	Wahrscheinlichkeit
Humane Intestinalabsorption	+	1.0
Blut-Hirn-Schranke	+	0.9533
Caco-2 durchlässig	–	0.5621
P-Glykoproteinsubstrat	Nicht-Substrat	0.7552
P-Glykoprotein-Inhibitor I	Nicht-Inhibitor	0.797
P-Glykoprotein-Inhibitor II	Nicht-Inhibitor	0.8778
Renaler organischer Kationentransporter	Nicht-Inhibitor	0.8177
CYP450 2C9 Substrat	Nicht-Substrat	0.7656
CYP450 2D6 Substrat	Nicht-Substrat	0.8491
CYP450 3A4 Substrat	Nicht-Substrat	0.672
CYP450 1A2 Substrat	Nicht-Inhibitor	0.9045
CYP450 2C9 Inhibitor	Nicht-Inhibitor	0.907
CYP450 2D6 Inhibitor	Nicht-Inhibitor	0.9231
CYP450 2C19 Inhibitor	Nicht-Inhibitor	0.9025
CYP450 3A4 Inhibitor	Nicht-Inhibitor	0.9031
CYP450 hemmende Promiskuität	Niedrige CYP hemmende Promiskuität	0.9131
Ames test	AMES toxisch	0.9577
Karzinogenität	Karzinogene	0.688
Bioabbau	Nicht leicht biologisch abbaubar	0.5596
Akute Toxizität für Ratten	3.9975 LD50, mol/kg	Nicht anwendbar
hERG-Hemmung (Prädiktor I)	Starker Hemmstoff	0.7278
hERG-Hemmung (Prädiktor II)	Nicht-Hemmer	0,919

ADMET-Daten werden mit admetSAR, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften, vorhergesagt. (23092397)

Spektren

Massenspektren (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Spektrum	Spektraltyp	Splash Key
Vorhersage GC-MS-Spektrum – GC-MS	Vorhersage GC-MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, positiv (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert)	Vorhersage LC-MS/MS	Nicht verfügbar

Targets

Details1. DNA

Art Nukleotid Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Sonstiges/unbekannt

Die DNA ist das Molekül der Vererbung, denn sie ist für die genetische Vermehrung der meisten vererbten Merkmale verantwortlich. Sie ist eine Polynukleinsäure, die genetische Informationen über das Wachstum, die Teilung und die Funktion von Zellen enthält. Die DNA besteht aus zwei langen Strängen von Nukleotiden, die zu einer Doppelhelix verdreht sind und durch Wasserstoffbrückenbindungen zusammengehalten werden. Die Reihenfolge der Nukleotide bestimmt die vererbbaren Eigenschaften. Jeder Strang dient als Vorlage für die nachfolgende DNA-Replikation und als Vorlage für die mRNA-Produktion, die über die Ribosomen zur Proteinsynthese führt.

1. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
2. Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: DNA-Reparatur und krebsstammähnliche Zellen – potenzielle Partner bei der Arzneimittelresistenz von Gliomen? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
3. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
4. Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylation damage in DNA and RNA–repair mechanisms and medical significance. DNA Repair (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
5. Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modulation of 1,3-bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea resistance in human tumor cells using hammerhead ribozymes designed to degrade O6-methylguanine DNA methyltransferase mRNA. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
6. He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Escherichia coli FPG und menschliches OGG1 reduzieren DNA-Schäden und Zytotoxizität durch BCNU in menschlichen Lungenzellen. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Nadp-Bindung Spezifische Funktion Erhält ein hohes Maß an reduziertem Glutathion im Zytosol. Genname GSR Uniprot ID P00390 Uniprot Name Glutathion-Reduktase, mitochondrial Molekulargewicht 56256.565 Da

1. Akella SS, Harris C: Pyridin-Nukleotid-Fluss und Glutathion-Oxidation im kultivierten Ratten-Konzeptus. Reprod Toxicol. 1999 May-Jun;13(3):203-13.
2. Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: Accumulation of glutathione disulfide mediates NF-kappaB activation during immune stimulation with CpG DNA. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
3. Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
4. Brodie AE, Reed DJ: Glutathion-Disulfid-Reduktion in Tumor-Mitochondrien nach t-Butylhydroperoxid-Behandlung. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
5. Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Compartmental inhibition of hepatic glutathione reductase activities by 1,3-bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea (BCNU) in Sprague-Dawley and Fischer-344 rats. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
6. Doroshenko N, Doroshenko P: The glutathione reductase inhibitor carmustine induces an influx of Ca2+ in PC12 cells. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
7. Powell SR, Puglia CD: Wirkung der Hemmung der Glutathionreduktase durch Carmustin auf die Sauerstofftoxizität des zentralen Nervensystems. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
8. Puglia CD, Powell SR: Inhibition of cellular antioxidants: a possible mechanism of toxic cell injury. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.

Details3. RNA

Art Nukleotid Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Andere/unbekannt

1. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:28