Infolge des Auftretens von Bakterienstämmen, die gegen Cephlosporine der 3. Generation resistent sind, wurden seit 1993 Cephalosporine der 4. Generation entwickelt und in die Therapie eingeführt; dazu gehören: Cefepim und Cefpirom. Cefepim ist das aktivste Cephalosporin der 4. Generation, das gegenüber den Cephalosporinen der 3. Generation folgende Vorteile aufweist hohe intrinsische Potenz aufgrund des schnellen Eindringens in den periplasmatischen Raum; ein erweitertes Wirkungsspektrum, das viele grampositive und gramnegative Organismen einschließt; Aktivität gegen multiresistente gramnegative Bakterien, einschließlich Enterobacter- und Klebsiella-Spezies; geringes Potenzial zur Beta-Laktamase-Induktion, insbesondere Bush-Gruppe-1-Beta-Laktamasen, selbst bei niedrigen periplasmatischen Konzentrationen; minimale Selektion resistenter Mutantenstämme. Sein Spektrum ist sehr groß, da es sehr aktiv gegen gramnegative Bazillen ist: Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Serratia, Citrobacter, Proteus mirabilis und weniger aktiv gegen Bacillus fragillis. Cefepim ist auch sehr aktiv gegen grampositive Kokken: Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Einige der methicillinresistenten Staphylococcus-Stämme sind für Cefepim empfindlich; Enterococcus ist resistent. Aufgrund seiner hohen Resistenz gegen Beta-Laktamasen ist Cefepime (Maxipime) die beste Wahl bei lebensbedrohlichen nosokomialen Infektionen, die bei Patienten auf der Intensivstation auftreten. Cefepime kann synergistisch mit Aminoglykosiden und Fluorchinolonen kombiniert werden.