Ceftarolin ist ein Breitspektrum-Cephalosporin, das derzeit für die Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI), einschließlich solcher, die durch meticillinresistenten Staphylococcus aureus (MRSA) verursacht werden, und von in der Gemeinschaft erworbener Lungenentzündung (CAP) klinisch untersucht wird. Ceftarolin ist in der Lage, an das Penicillin-bindende Protein (PBP)2a zu binden, ein MRSA-spezifisches PBP, das für die meisten anderen Beta-Lactam-Antibiotika eine geringe Affinität aufweist. Die hohe Bindungsaffinität von Ceftarolin an PBP2a (mittlere Hemmkonzentration 0,90 Mikrog/ml) korreliert gut mit seiner niedrigen minimalen Hemmkonzentration für MRSA. Ceftarolin ist in vitro aktiv gegen grampositive Kokken, einschließlich MRSA, meticillinresistente Staphylococcus epidermidis, penicillinresistente Streptococcus pneumoniae und vancomycinresistente Enterococcus faecalis (nicht E. faecium). Die Breitspektrum-Aktivität von Ceftarolin schließt viele gramnegative Krankheitserreger ein, erstreckt sich aber nicht auf Beta-Laktamase-produzierende oder AmpC-unterdrückte Enterobacteriaceae mit erweitertem Spektrum oder die meisten nicht fermentativen gramnegativen Bazillen. Ceftarolin zeigt eine begrenzte Aktivität gegen Anaerobier wie Bacteroides fragilis und nicht-fragilis Bacteroides spp. Begrenzte Daten zeigen, dass Ceftarolin eine geringe Neigung zur Selektion für resistente Subpopulationen hat. Ceftarolin Fosamil (Prodrug) wird durch Plasmaphosphatasen rasch in aktives Ceftarolin umgewandelt. Bei mehrfacher intravenöser Verabreichung von 600 mg alle 12 Stunden über einen Zeitraum von 14 Tagen betrug die maximale Plasmakonzentration 19,0 mikrog/ml und 21,0 mikrog/ml bei der ersten bzw. letzten Dosis. Ceftarolin hat ein Verteilungsvolumen von 0,37 L/kg (28,3 L), eine geringe Proteinbindung (<20%) und eine Serumhalbwertszeit von 2,6 Stunden. Bei Mehrfachdosierung kommt es zu keiner Akkumulation des Arzneimittels, und die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren (49,6 %). Auf der Grundlage von Monte-Carlo-Simulationen wird eine Dosisanpassung für Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) empfohlen; bei leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Anpassung erforderlich. Derzeit liegen nur begrenzte klinische Studiendaten für Ceftarolin vor. In einer Phase-II-Studie wurden 100 Patienten mit cSSSI 7-14 Tage lang randomisiert mit intravenösem Ceftarolin 600 mg alle 12 Stunden oder intravenösem Vancomycin 1 g alle 12 Stunden mit oder ohne intravenösem Aztreonam 1 g alle 8 Stunden (Standardtherapie) behandelt. Die klinische Heilungsrate lag bei 96,7 % für Ceftarolin im Vergleich zu 88,9 % für die Standardtherapie. Die unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich und im Allgemeinen leichter Natur. In einer Phase-III-Studie wurden 702 Patienten mit cSSSI randomisiert zu Ceftarolin 600 mg oder Vancomycin 1 g plus Aztreonam 1 g, jeweils intravenös alle 12 Stunden über 5-14 Tage verabreicht. Ceftarolin war Vancomycin plus Aztreonam bei der Behandlung von cSSSI, die durch grampositive und -negative Erreger verursacht wurden, nicht unterlegen. Die Raten unerwünschter Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich. Ceftarolin ist gut verträglich, was mit dem guten Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Cephalosporin-Klasse übereinstimmt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Ceftarolin eine vielversprechende Behandlung für cSSSI und CAP ist und aufgrund seiner Breitspektrum-Aktivität auch als Monotherapie für polymikrobielle Infektionen eingesetzt werden kann. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Ceftarolin zu bestimmen und seine Rolle in der Patientenversorgung zu definieren.