Derzeit gibt es sieben verschiedene Klassen von Medikamenten zur Senkung des Cholesterinspiegels. Derzeit sind sieben HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) zur Senkung des Cholesterinspiegels zugelassen. Sie sind die Medikamente der ersten Wahl zur Behandlung von Lipidstörungen und können den LDL-C-Spiegel um bis zu 60 % senken. Statine sind auch wirksam bei der Senkung des Triglyzeridspiegels bei Patienten mit Hypertriglyzeridämie. Statine senken den LDL-Spiegel, indem sie die HMG-CoA-Reduktase-Aktivität hemmen, was zu einer Verringerung des hepatischen Cholesteringehalts und damit zu einer Hochregulierung der hepatischen LDL-Rezeptoren führt, was die Clearance von LDL erhöht. Die Hauptnebenwirkungen sind Muskelkomplikationen und ein erhöhtes Diabetesrisiko. Die verschiedenen Statine haben unterschiedliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Ezetimib senkt den LDL-C-Spiegel um etwa 20 %, indem es die Cholesterinabsorption durch den Darm hemmt, was zu einer verringerten Abgabe von Cholesterin an die Leber, einem Rückgang des Cholesteringehalts in der Leber und einer Hochregulierung der hepatischen LDL-Rezeptoren führt. Ezetimib ist als Zusatztherapie sehr nützlich, wenn eine Statintherapie nicht ausreicht oder bei Patienten, die Statine nicht vertragen. Ezetimib hat nur wenige Nebenwirkungen. Gallensäuresequestratoren senken den LDL-C-Wert um 10-30 %, indem sie die Absorption von Gallensäuren im Darm vermindern, was den Gallensäurepool verringert und folglich die Synthese von Gallensäuren aus Cholesterin anregt, was zu einer Verringerung des Cholesteringehalts in der Leber und einer Hochregulierung der hepatischen LDL-Rezeptoren führt. Die Anwendung von Gallensäuresequestratoren kann schwierig sein, da sie die Absorption mehrerer Medikamente vermindern, den Triglyceridspiegel erhöhen und Verstopfung sowie andere gastrointestinale Nebenwirkungen verursachen können. Sie verbessern jedoch die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes, was ein zusätzlicher Vorteil ist. Monoklonale PCSK9-Antikörper senken den LDL-C-Wert um 50-60 %, indem sie PCSK9 binden, was den Abbau von LDL-Rezeptoren verringert. PCSK9-Inhibitoren senken auch den Lp(a)-Spiegel. PCSK9-Inhibitoren sind sehr nützlich, wenn eine maximal verträgliche Statintherapie das LDL nicht ausreichend senkt und bei Patienten, die Statine nicht vertragen. PCSK9-Inhibitoren haben nur sehr wenige Nebenwirkungen. Bempedoesäure senkt den LDL-C-Wert um 15-25 %, indem sie die hepatische ATP-Citrat-Lyase-Aktivität hemmt, was zu einer Verringerung der Cholesterinsynthese in der Leber, einem Rückgang des hepatischen Cholesteringehalts und einer Hochregulierung der LDL-Rezeptoren führt. Bempedoesäure wird bei Patienten eingesetzt, die ihre LDL-C-Ziele mit einer maximal verträglichen Statintherapie nicht erreichen, oder bei Patienten, die Statine nicht vertragen. Bempedoesäure wird mit erhöhten Harnsäurespiegeln und Gichtanfällen sowie mit Sehnenrissen in Verbindung gebracht. Mipomersen und Lomitapid sind für die Senkung des LDL-Spiegels bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zugelassen. Mipomersen, das nicht mehr erhältlich ist, ist ein Apolipoprotein-Antisense-Oligonukleotid der zweiten Generation, das die Apolipoprotein-B-Synthese verringert, was zu einer Verringerung der Bildung und Synthese von VLDL führt. Lomitapid hemmt das mikrosomale Triglycerid-Transferprotein und verringert so die Bildung von Chylomikronen im Darm und von VLDL in der Leber. Sowohl Mipomersen als auch Lomitapid können Lebertoxizität verursachen und wurden daher mit einer Risikobewertungs- und -minderungsstrategie (REMS) zugelassen, um das Risiko zu verringern. Für eine vollständige Abdeckung aller verwandten Bereiche der Endokrinologie besuchen Sie bitte unseren KOSTENLOSEN Online-Webtext, WWW.ENDOTEXT.ORG.