Cobicistat, das unter dem Markennamen Tybost verkauft wird, ist ein Medikament zur Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV/AIDS). Sein Hauptwirkungsmechanismus ist die Hemmung der menschlichen CYP3A-Proteine.
Tybost
GS-9350
Monographie
a616029
- EU EMA: nach INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
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1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-Diphenylhexan-2-yl]carbamat
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
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InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
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Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(was ist das?) (überprüfen)
Wie Ritonavir (Norvir) ist Cobicistat aufgrund seiner Fähigkeit interessant, Leberenzyme zu hemmen, die andere zur Behandlung von HIV eingesetzte Medikamente verstoffwechseln, insbesondere Elvitegravir, einen HIV-Integrase-Hemmer. Durch die Kombination von Cobicistat mit Elvitegravir werden höhere Konzentrationen von Elvitegravir im Körper bei geringerer Dosierung erreicht, wodurch theoretisch die virale Unterdrückung von Elvitegravir verstärkt und gleichzeitig seine unerwünschten Nebenwirkungen vermindert werden. Im Gegensatz zu Ritonavir, dem einzigen anderen Booster, der als Teil der HAART zugelassen ist, hat Cobicistat keine eigene Anti-HIV-Aktivität.
Cobicistat ist Bestandteil von drei HIV-Kombinationsbehandlungen mit vier Wirkstoffen in fester Dosierung. Die erste, Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Disoproxil, wird als Stribild vermarktet und wurde von der FDA im August 2012 für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Das zweite Präparat, Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid, wird unter dem Namen Genvoya vermarktet und wurde von der FDA im November 2015 für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Sowohl Stribild als auch Genvoya sind Eigentum von Gilead Sciences. Das dritte Präparat, Cobicistat, Darunavir, Emtricitabin und Tenofovirafenamid, wird als Symtuza vermarktet und wurde am 17. Juli 2018 von der FDA zugelassen und gehört Janssen Pharmaceuticals.
Außerdem gibt es eine Festdosiskombination aus Cobicistat und dem Proteasehemmer Darunavir (Darunavir/Cobicistat; vermarktet als Prezcobix von Janssen Therapeutics) und eine Festdosiskombination aus Cobicistat und dem Proteasehemmer Atazanavir (Atazanavir/Cobicistat; vermarktet als Evotaz von Bristol-Myers Squibb). Sowohl Prezcobix als auch Evotaz wurden im Januar 2015 von der FDA zugelassen.
Cobicistat ist ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 3A Enzymen, einschließlich des wichtigen CYP3A4 Subtyps. Es hemmt auch intestinale Transportproteine und erhöht so die Gesamtabsorption mehrerer HIV-Medikamente, darunter Atazanavir, Darunavir und Tenofovir Alafenamid.