Das ursprüngliche Cumberland Infirmary ist ein denkmalgeschütztes Gebäude der Klasse II*, das von Richard Tattersall entworfen und von den Firmen Robinson und Bennet, Preston, zwischen 1830 und 1832 errichtet wurde. Ein neuer Flügel wurde im Oktober 1911 von der Gräfin von Lonsdale eröffnet. Die Begründerin des Roper-Logan-Tierney-Krankenpflegeverfahrens, Nancy Roper, arbeitete in den 1950er Jahren als Dozentin für leitende Krankenschwestern im Krankenhaus. Ein weiterer Erweiterungsbau wurde 1975 von Prinzessin Anne eröffnet.
Das heutige Cumberland Infirmary wurde 1997 im Rahmen eines Vertrags über eine private Finanzierungsinitiative erworben und war das erste Krankenhaus, das über Anleihen finanziert wurde. Health Management (Carlisle) plc, ein 50/50-Joint-Venture-Unternehmen, das von AMEC und Interserve (Facilities Management) Ltd. gegründet wurde, erhielt eine Konzession für 45 Jahre. Der Bau des von AMEC errichteten Krankenhauses kostete 65 Mio. £.
Das Cumberland Infirmary vereint die Aktivitäten von drei früheren Krankenhäusern, nämlich dem früheren Cumberland Infirmary, dem Carlisle City General Hospital und dem Carlisle City Maternity Hospital, und bietet 444 Betten für die örtliche Bevölkerung. Das Krankenhaus wurde am 16. Juni 2000 vom britischen Premierminister Tony Blair eingeweiht.
Im Jahr 2015 wurde in einem vom North Cumbria University Hospitals NHS Trust in Auftrag gegebenen Bericht festgestellt, dass die installierten Brandschutzmaterialien nicht dem erforderlichen Schutzstandard entsprachen, um eine sichere Evakuierung zu ermöglichen und zu verhindern, dass sich ein Feuer im Gebäude ausbreitet. Der Sekretär der Feuerwehrgewerkschaft von Cumbria bezeichnete das Gebäude als „eines der größten Brandrisiken in Carlisle“. Der Trust erklärte, dies sei nicht das erste Mal, dass er größere Mängel in dem PFI-System aufgedeckt habe.