Einleitung: Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CyBorD) sind in vielen Zentren Kanadas zum Standardverfahren für die Behandlung des Multiplen Myeloms (MM) geworden. Bei Patienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen, wurde kürzlich in einer randomisierten, kontrollierten Studie über die Wirkung von Lenalidomid und Dexamethason (LD) berichtet, die zeigt, dass diese Doppeltherapie eine machbare und wirksame Kombination ist. Aufgrund des oben erwähnten Erfolgs der LD-Kombination wollten wir die Wirkung von CyBorD und LD bei der Behandlung von nicht transplantationsfähigen MM-Patienten (NTE) im Rahmen des Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program (AMDP) vergleichen.
Patienten und Methoden: Das primäre Ziel war die Bewertung der ORR und des PFS bei NTE-MM-Patienten, die mit CyBorD und LD behandelt wurden. Das empfohlene CyBorD-Schema war wie folgt: Bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC oder IV an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus (seit August 2013 haben wir eine Strategie gewählt, bei der Bortezomib auch an Tag 22 verabreicht werden kann), Cyclophosphamid 300 mg/m2 PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Dexamethason 20-40 mg PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 mit dem Ziel, mindestens 9 Behandlungszyklen durchzuführen. LD wurde in einer Dosierung von 25 mg an den Tagen 1-21 eines 28-tägigen Zyklus mit Dexamethason 20-40 mg PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht. Dosisanpassungen lagen im Ermessen des behandelnden Arztes. Der zweiseitige exakte Fisher-Test wurde verwendet, um auf Unterschiede zwischen kategorialen Variablen zu testen. Ein p-Wert von <0,05 wurde als signifikant angesehen, und die Überlebenskurven wurden nach der Kaplan-Meier-Methode erstellt und mit dem Log-Rank-Test verglichen.
Ergebnisse: Einundneunzig Patienten wurden mit CyBorD und 56 mit LD behandelt. Die klinischen Merkmale sind in Tabelle 1 aufgeführt. Zum Zeitpunkt der Analyse sind 64 bzw. 32 Patienten in der CyBorD- und LD-Gruppe am Leben, von denen 10 bzw. 11 eine Progression aufweisen. Die ORR- und VGPR-Raten lagen bei 85,7 % bzw. 56 % für die mit CyBorD behandelten Patienten und bei 83,9 % bzw. 64 % für die LD-Gruppe (p=0,3). Das geschätzte mediane OS betrug 40 Monate für CyBorD im Vergleich zu 66 Monaten für LD (p=0,156). Darüber hinaus war das mediane PFS bei LD-Patienten länger als bei CyBorD (26 Monate gegenüber 16,4 Monaten, p=0,018). Die Rate der Behandlungsabbrüche war in beiden Gruppen ähnlich (8,7% vs. 10%, p=0,3).
Schlussfolgerung: CyBorD und LD schienen wirksame Behandlungsoptionen für NTE-Myelom-Patienten mit ähnlichen Ansprechraten zu sein. Unter Berücksichtigung der Beschränkungen einer retrospektiven Serie ist es interessant, ein längeres PFS und einen Trend zu einem besseren PFS in der LD-Gruppe festzustellen, jedoch sind eine längere Nachbeobachtung und eine prospektive Validierung noch erforderlich.
Klinische Merkmale
| Merkmale . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P-Wert . |
|---|---|---|---|
| Alter (Median) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Geschlecht Männlich Fraulich |
57 (62.6%) 34 (37.4%) |
34 (60.7%) 22 (39.3%) |
0.8 |
| B2Mikroglobulin (µmol/L) | 4.9 | 4.89 | 0.4 |
| Albumin (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Stadium I Stadium II Stadium III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39,3% |
0.6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Schwere Kette: IgG IgA FLC only IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Rücklaufquote ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30,7 |
83.9% 28% 37.5% 17.8% |
0.3 |
| Charakteristik . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P-Wert . |
|---|---|---|---|
| Alter (Median) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Geschlecht Männlich Fraulich |
57 (62.6%) 34 (37.4%) |
34 (60.7%) 22 (39.3%) |
0.8 |
| B2Mikroglobulin (µmol/L) | 4.9 | 4.89 | 0.4 |
| Albumin (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Stadium I Stadium II Stadium III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39.3% |
0.6 |
| BMPC (%) | 32 | 37.5 | 0.6 |
| Schwere Kette: IgG IgA FLC only IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Rücklaufquote ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30.7 |
83.9% 28% 37.5% 17.8% |
0.3 |
Ab: BMPC: Plasmazellen aus dem Knochenmark
Gesamtüberleben nach Behandlungsschema
Gesamtüberleben nach Behandlungsschema
Progressionsfreies Überleben je nach Behandlungsschema
Progressionsfreies Überleben nach Behandlungsschema
Jimenez-Zepeda:Celgene: Honorare; Amgen: Honorare; J&J: Honorare. Venner:J&J: Honorare, Forschungsgelder; Celgene: Honorare, Forschungsgelder; Amgen: Honorare. Sandhu:Janssen: Beratung, Honorare; Celgene: Beratungsleistungen, Honorare; Novartis: Beratungsleistungen, Honorare; Amgen: Beratung, Honorare. Duggan:Celgene: Honorare; Jansen: Honorare. Neri:Celgene: Forschungsförderung. Bahlis:Johnson & Johnson: Sprecherbüro; Johnson & Johnson: Research Funding; Amgen: Beratung; Johnson & Johnson: Consultancy; Celgene: Beratung, Honorare, Forschungsförderung, Sprecherbüro.