Das Danvers State Hospital wurde 1878 nach vierjähriger Bauzeit offiziell eröffnet. Nathaniel Jeremiah Bradlee war der Architekt des Entwurfs.
Das damals 1,5 Millionen Dollar teure Krankenhaus bestand ursprünglich aus zwei zentralen Hauptgebäuden, in denen die Verwaltung untergebracht war, und vier strahlenförmig angeordneten Flügeln zu beiden Seiten des Verwaltungsgebäudes. Die Küche, die Wäscherei, die Kapelle und die Schlafsäle für das Pflegepersonal befanden sich in einem Verbindungsgebäude im hinteren Teil. Der Middleton Pond versorgte das Krankenhaus mit Wasser. Auf jeder Seite des Hauptgebäudes befanden sich die Flügel für männliche bzw. weibliche Patienten. Die äußersten Stationen waren für die am stärksten gefährdeten Patienten reserviert.
Im Laufe der Jahre wurden um die ursprüngliche Kirkbride herum neuere Gebäude errichtet, und an der Kirkbride selbst wurden Veränderungen vorgenommen, z. B. eine neue Turnhalle/Auditorium auf dem Gelände der alten Küchen und mehrere Solarien an der Vorderseite der Stationen.
Die meisten Gebäude auf dem Campus waren durch ein Tunnellabyrinth verbunden. Viele der Commonwealth-Einrichtungen für entwicklungsverzögerte und psychisch kranke Menschen waren damals mit Tunnelsystemen ausgestattet, um im Winter autark zu sein. Es gab einen Tunnel, der von einem Dampfkraftwerk (das immer noch existiert und das Hogan Regional Center versorgt) am Fuße des Hügels hinauf zum Krankenhaus führte, sowie Tunnel, die die Schwesternwohnheime, die „Gray Gables“, das Bonner Medical Building, die Maschinenhallen, das Pumpenhaus und einige andere Einrichtungen miteinander verbanden.
Der ursprüngliche Plan war für 500 Patienten ausgelegt, mit einem Dachgeschoss, in dem möglicherweise 1000 weitere untergebracht werden konnten. In den späten 1930er und 1940er Jahren waren über 2.000 Patienten untergebracht, und die Überbelegung war gravierend. Sogar in den Kellern der Kirkbride wurden Menschen festgehalten.
Die Anstalt wurde zwar für die stationäre Behandlung und Pflege psychisch Kranker eingerichtet, aber 1889 wurde sie um ein Ausbildungsprogramm für Krankenschwestern und 1895 um ein pathologisches Forschungslabor erweitert. In den 1890er Jahren erklärte Dr. Charles Page, der Leiter der Anstalt, die mechanische Fixierung bei Geisteskrankheiten für unnötig und schädlich. In den 1920er Jahren unterhielt das Krankenhaus Schulkliniken, um geistige Defizite bei Kindern zu ermitteln. Es gab Berichte, dass verschiedene unmenschliche Schocktherapien, Lobotomien, Medikamente und Zwangsjacken eingesetzt wurden, um die überfüllte Klinik unter Kontrolle zu halten. Dies löste eine Kontroverse aus. Im Laufe der 1960er Jahre, als alternative Behandlungsmethoden, Deinstitutionalisierung und gemeindenahe psychiatrische Versorgung zunehmend an Bedeutung gewannen, begann die Zahl der stationären Patienten zu sinken.
Massive Haushaltskürzungen in den 1960er Jahren spielten eine wichtige Rolle bei der schrittweisen Schließung des Danvers State Hospital. Bereits 1969 begann das Krankenhaus mit der Schließung von Abteilungen und Einrichtungen. Bis 1985 wurden die meisten der ursprünglichen Krankenhausabteilungen geschlossen oder aufgegeben. Der Verwaltungstrakt im ursprünglichen Kirkbride-Gebäude wurde 1989 geschlossen. Die Patienten wurden in das Bonner Medical Building auf der anderen Seite des Campus verlegt.
Der gesamte Campus wurde am 24. Juni 1992 geschlossen und alle Patienten wurden entweder in die Gemeinde oder in andere Einrichtungen verlegt.