Nach den jüngsten internationalen Leitlinien, einschließlich der dritten universellen Definition des Myokardinfarkts von 2012 der Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force, sollte ein Anstieg der kardialen Troponin (cTn)-Werte über das 99. Perzentil der oberen Referenzgrenze (99. URL) als klinisch relevant angesehen werden, wobei dieser Cut-off mit einer Ungenauigkeit ≤10 CV% gemessen wird. Theoretisch hängen die 99-%-URL-Werte nicht nur stark von demografischen und physiologischen Variablen ab (d. h. von den Kriterien für die Einstufung der Referenzpopulation als „gesund“), sondern auch von der analytischen Leistung der cTn-Methoden und den für die Berechnung verwendeten mathematischen Algorithmen. Ziel des vorliegenden Artikels war es daher, die methodischen und pathophysiologischen Faktoren zu überprüfen, die sich auf die Bewertung und Berechnung der 99. URL für die cTn-Bestimmung auswirken. Die kritische Analyse hat gezeigt, dass weder ein einheitliches Verfahren angewandt wird, noch haben Experten oder Aufsichtsbehörden einheitliche Leitlinien für Forscher oder Hersteller von cTn-Tests als Hilfsmittel in ihrem Bestreben, „die Normalität zu definieren“, bereitgestellt. Insbesondere wurde der Art und Weise, wie eine gesunde Referenzpopulation auszuwählen ist, oder den Kriterien für die Berechnung des 99. URL-Wertes für cTn-Assays wenig Aufmerksamkeit gewidmet, was den Bedarf an internationalen Empfehlungen nicht nur für demografische und physiologische Variablen als Kriterien für die Definition einer gesunden Referenzpopulation, sondern auch für die Berechnung mathematischer Algorithmen für die Festlegung/Berechnung klinischer Entscheidungswerte unterstreicht. Eine Konsensgruppe von Experten, die sich aus Labor- und klinischen Wissenschaftlern, biomedizinischen Statistikern sowie Vertretern der Industrie und der Aufsichtsbehörden zusammensetzt, sollte für die Ausarbeitung dieser Leitlinien verantwortlich sein.