HINWEISE
Allgemein
Makrovaskuläre Ergebnisse: Es gibt keine klinischen Studien, die eine Verringerung des makrovaskulären Risikos durch DIABINESE (Chlorpropamid) oder ein anderes Antidiabetikum schlüssig belegen.
Hypoglykämie: Alle Sulfonylharnstoff-Arzneimittel, einschließlich Chlorpropamid, können eine schwere Hypoglykämie hervorrufen, die zu einem Koma führen und einen Krankenhausaufenthalt erfordern kann. Patienten, bei denen eine Hypoglykämie auftritt, sollten mit einer geeigneten Glukosetherapie behandelt und für mindestens 24 bis 48 Stunden überwacht werden (siehe Abschnitt ÜBERDOSIERUNG). Die richtige Auswahl des Patienten, die richtige Dosierung und die richtigen Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Eine regelmäßige und rechtzeitige Kohlenhydratzufuhr ist wichtig, um hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden, die auftreten, wenn eine Mahlzeit verzögert oder zu wenig gegessen wird oder die Kohlenhydratzufuhr unausgewogen ist. Nieren- oder Leberinsuffizienz kann die Disposition von DIABINESE (Chlorpropamid) beeinträchtigen und auch die glukoneogene Kapazität vermindern, was beides das Risiko von schweren hypoglykämischen Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von Glukose-senkenden Medikamenten. Eine Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Personen, die beta-adrenerge Blocker einnehmen, schwer zu erkennen sein. Eine Hypoglykämie ist wahrscheinlicher, wenn die Kalorienzufuhr unzureichend ist, nach schwerer oder längerer körperlicher Anstrengung, wenn Alkohol eingenommen wird oder wenn mehr als ein glukosesenkender Wirkstoff eingenommen wird.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Chlorpropamid benötigen Patienten, die während der Therapie hypoglykämisch werden, eine sorgfältige Überwachung der Dosis und häufige Nahrungszufuhr für mindestens 3 bis 5 Tage. Ein Krankenhausaufenthalt und intravenöse Glukose können erforderlich sein.
Verlust der Kontrolle des Blutzuckers: Wenn ein Patient, der mit einer beliebigen Diabetesbehandlung stabilisiert wurde, einer Belastung wie Fieber, einem Trauma, einer Infektion oder einer Operation ausgesetzt ist, kann es zu einem Kontrollverlust kommen. In solchen Fällen kann es notwendig sein, DIABINESE (Chlorpropamid) abzusetzen und Insulin zu verabreichen.
Die Wirksamkeit jedes oralen blutzuckersenkenden Arzneimittels, einschließlich DIABINESE (Chlorpropamid) , bei der Senkung des Blutzuckerspiegels auf ein gewünschtes Niveau nimmt bei vielen Patienten im Laufe der Zeit ab, was auf ein Fortschreiten der Schwere des Diabetes oder auf ein vermindertes Ansprechen auf das Arzneimittel zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen wird als sekundäres Versagen bezeichnet, um es vom primären Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten bei der ersten Verabreichung unwirksam ist. Bevor ein Patient als sekundäres Versagen eingestuft wird, sollten eine angemessene Dosisanpassung und die Einhaltung der Diät geprüft werden.
Hämolytische Anämie: Die Behandlung von Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel mit Sulfonylharnstoffen kann zu hämolytischer Anämie führen. Da DIABINESE (Chlorpropamid) zur Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und es sollte eine Alternative ohne Sulfonylharnstoffe in Betracht gezogen werden. In Berichten nach dem Inverkehrbringen wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.
Geriatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DIABINESE (Chlorpropamid) bei Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber wurde in klinischen Studien nicht ausreichend untersucht. Berichte über unerwünschte Ereignisse deuten darauf hin, dass ältere Patienten bei der Anwendung von DIABINESE (Chlorpropamid) anfälliger für Hypoglykämie und/oder Hyponatriämie sein könnten. Obwohl die zugrundeliegenden Mechanismen nicht bekannt sind, scheinen eine abnorme Nierenfunktion, Arzneimittelwechselwirkungen und schlechte Ernährung zu diesen Ereignissen beizutragen.
Laboruntersuchungen
Der Blutzucker sollte regelmäßig kontrolliert werden. Die Messung des glykosylierten Hämoglobins sollte durchgeführt werden und die Ziele sollten nach dem aktuellen Behandlungsstandard bewertet werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Studien mit DIABINESE (Chlorpropamid) wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene oder mutagene Potenzial zu bewerten.
Ratten, die 6 bis 12 Monate lang mit einer kontinuierlichen DIABINESE (Chlorpropamid)-Therapie behandelt wurden, zeigten bei einer Dosis von 250 mg/kg (das Fünffache der menschlichen Dosis bezogen auf die Körperoberfläche) eine unterschiedlich starke Unterdrückung der Spermatogenese. Das Ausmaß der Unterdrückung schien dem der Wachstumsverzögerung zu folgen, die mit der chronischen Verabreichung von hochdosiertem DIABINESE bei Ratten einhergeht. Die Humandosis von Chlorpropamid beträgt 500 mg/Tag (300 mg/M2). Sechs- und 12-monatige Toxizitätsstudien an Hunden bzw. Ratten zeigen, dass 150 mg/kg gut vertragen werden. Daher liegen die Sicherheitsmargen auf der Grundlage von Vergleichen der Körperoberfläche bei der Ratte beim Dreifachen und beim Hund beim Zehnfachen der menschlichen Exposition.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C. Tierische Reproduktionsstudien wurden mit DIABINESE (Chlorpropamid) nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob DIABINESE (Chlorpropamid), wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird, den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. DIABINESE (Chlorpropamid) sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für die Patientin und den Fötus rechtfertigt.
Da Daten darauf hindeuten, dass anormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind, empfehlen viele Experten, während der Schwangerschaft Insulin zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich an der Norm zu halten.
Nicht-teratogene Wirkungen
Bei Neugeborenen von Müttern, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Präparat erhielten, wurde über eine lang anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Anwendung von Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit berichtet. Wenn DIABINESE (Chlorpropamid) während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens einen Monat vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin abgesetzt und andere Therapien eingeleitet werden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.
Stillende Mütter
Eine Analyse eines Gemisches aus zwei Proben menschlicher Muttermilch, die jeweils fünf Stunden nach der Einnahme von 500 mg Chlorpropamid durch eine Patientin entnommen wurden, ergab eine Konzentration von 5 mcg/ml. Zum Vergleich: Der normale Spitzenblutspiegel von Chlorpropamid nach einer Einzeldosis von 250 mg beträgt 30 mcg/ml. Daher wird nicht empfohlen, dass eine Frau während der Einnahme dieses Arzneimittels stillt.
Verwendung bei Kindern
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
Fahrtüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Wirkung von DIABINESE (Chlorpropamid) auf die Fähigkeit, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, wurde nicht untersucht. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass DIABINESE (Chlorpropamid) diese Fähigkeiten beeinträchtigen könnte. Die Patienten sollten sich der Symptome einer Hypoglykämie bewusst sein und beim Führen von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.