Die Cleveland Clinic Abu Dhabi ist das Ergebnis einer 2006 unterzeichneten Partnerschaftsvereinbarung zwischen der Mubadala Development Company und der Cleveland Clinic.
Das Krankenhaus wurde am 3. Dezember 2015 vom Kronprinzen von Abu Dhabi und stellvertretenden Oberbefehlshaber der Streitkräfte Scheich Mohammed bin Zayed Al Nahyan offiziell eingeweiht.
Der Bau des Projekts begann mit der Ernennung von Aldar Properties durch die Mubadala Development Company im Jahr 2007 als Projektentwicklungsmanager, der die Planung, den Bau und die Inbetriebnahme des Krankenhauses überwachte. Das Gebäude wurde von HDR entworfen, wobei Aedas als Projektarchitekt fungierte. Gebaut wurde es von den Partnern Six Construct (60 % des Joint Ventures) und der südkoreanischen Samsung C&T Corporation (40 %), dem Team, das auch den höchsten Turm der Welt, den Burj Khalifa, gebaut hat. Ursprünglich sollte das Krankenhaus im vierten Quartal 2013 den vollen Betrieb für Patienten aufnehmen. Die Bauarbeiten verzögerten sich um weitere 18 Monate, bevor die Einrichtung im Mai 2015 für die Öffentlichkeit zugänglich gemacht wurde, was auf logistische Herausforderungen aufgrund der enormen Größe des Projekts zurückzuführen war. Das Gebäude ist mit einem Gewicht von mehr als 30 000 Tonnen derzeit das größte Stahlbaugebäude in den VAE.
Am 16. Oktober 2019 trat eine Opernsängerin und genesende Schlaganfallpatientin, die zuvor im Krankenhaus lebensrettend behandelt worden war, zur Mittagszeit für Besucher und Mitarbeiter des CCAD auf.